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Farmacología Molecular y Clínica


INVESTIGACION Y LABORATORIOS

 
 

2.   LABORATORIO DE ESTRÉS OXIDATIVO Y NEFROTOXICIDAD

Fono: 9786126

Investigador Principal:

Profesor Titular Ramón Rodrigo Salinas

Fono: 9786126

rrodrigo@med.uchile.cl

 

Personal de colaboración:

Ayudante Técnico:

Sr. Diego Soto Humeres

 

Líneas de Investigación.

¨       Efecto protector de los antioxidantes del vino contra el daño renal mediado por estrés oxidativo.

      Se estudia el efecto del vino sobre la vulnerabilidad del riñón y otros órganos de rata frente a la injuria provocada por el estrés oxidativo.

¨       Contribución del estrés oxidativo en el mecanismo patogénico de la esteato hepatitis no alcohólica asociada a obesidad.

Se estudia el papel de las enzimas antioxidantes, GSH y actividad de CYP 2E1 en el mecanismo de producción de esta enfermedad.

¨       Preeclampsia. Biomarcadores precoces de estrés oxidativo y su aplicación en el tratamiento profiláctico de embarazadas chilenas.

Se analizan las alteraciones precoces de los parámetros de estrés oxidativo de los grupos de riesgo para ser tratados con vitamina E + C y así poder prevenir el desarrollo de la enfermedad

¨       Prevención de la fibrilación auricular post-operatoria en pacientes sometidos a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea.

 Se caracteriza un modelo farmacológico de pre-acondicionameinto no hipóxico para proteger al miocardio contra el daño provocado principalmente por el estrés oxidativo en este modelo clínico de isquemia/reperfusión para prevenir el desarrollo de fibrilación auricular, alteración de elevada incidencia en estos pacientes aún aplicando todo el arsenal farmacológico actualmente disponible.

 

Proyectos de Investigación

 

01.    Proyecto FONDECYT Nº 1090245. 2009-2012.  Prevención de preeclampsia por L-arginina a través de una disminución de la alteración de la placentación mediante la reducción de los procesos de apoptosis e inflamación.  Co-Investigador: Dr. Ramón Rodrigo.

02.    Proyecto Fondecyt Nº 1070948. Años 2007-2010 “Prevención de la fibrilación auricular postoperatoria: Caracterización fisiopatológica de una intervención farmacológicas basada en un nuevo modelo de preacondicionamiento no hipóxico” Investigador Responsable: Dr. Ramón Rodrigo.

03.     Proyecto Fondecyt Nº 1060105.  Años 2006-2009 “Bases moleculares del hígado graso no-alcohólico asociado a obesidad: Papel de mediadores transcripcionales metabólicos (PPAR-α y SREBP-1C) y proinflamatorios (NF-кB y AP-1). Co-investigador:  Dr. Ramón Rodrigo

04.    Proyecto Fondecyt Nº 1050482. Años 2005-2008 “Estudio multicéntrico nacional para determinar el papel de las vitaminas antioxidantes en la profilaxis de preeclampsia severa y restricción de crecimiento fetal” Coinvestigador  :  Dr. Ramón Rodrigo.

05.    Proyecto Fondecyt Nº 1040429. Años 2004-2007 “Papel del estrés oxidativo en la fisiopatología de la hipertensión arterial esencial y su aplicación en el enfoque terapéutico” Investigador Responsable :  Dr. Ramón Rodrigo.

06.    Proyecto Fondecyt Nº 1020080. Años 2002-2005 “Pre-eclampsia: Identificación de marcadores bioquímicos predictores y su aplicación en el tratamiento profiláctico de embarazadas chilenas” Co-investigador  :  Dr. Ramón Rodrigo.

07.    Proyecto Fondecyt Nº 1011057. Años 2001-2004 “Contribución del estrés oxidativo y las endotoxinas-citokinas en el mecanismo patogénico de la esteato hepatitis no alcohólica asociada a obesidad” Co-investigador  :  Dr. Ramón Rodrigo.

 


Publicaciones ISI (2002 a la fecha):

 

 

01.  Araya J, Rodrigo R, Pettinelli P, Araya AV, Poniachik J, Videla LA. (2009). Decreased Liver Fatty Acid Delta-6 and Delta-5 Desaturase Activity in Obese Patients. Obesity (Silver Spring). [Epub ahead of print]

02.  Rodrigo R, Vinay J, Castillo R, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Araya J, Castillo-Koch R, Espinoza J, Larraín E. (2010). Use of vitamins C and E as a prophylactic therapy to prevent postoperative atrial fibrillation. Int. J. Cardiol 2010; 138: 221-228.

03.  Pettinelli P, Del Pozo T, Araya J, Rodrigo R, Araya AV, Smok G, Csendes A, Gutierrez L, Rojas J, Korn O, Maluenda F, Diaz JC, Rencoret G, Braghetto I, Castillo J, Poniachik J, Videla LA. (2009). Enhancement in liver SREBP-1c/PPAR-alpha ratio and steatosis in obese patients: Correlations with insulin resistance and n-3 long-chain polyunsaturated fatty acid depletion. Biochim Biophys Acta. 1792(11):1080-1086.

04.  García-Larsen V, Chinn S, Rodrigo R, Amigo H, Bustos P, Rona RJ. (2009). Relationship between oxidative stress-related biomarkers and antioxidant status with asthma and atopy in young adults: a population-based study. Clin Exp Allergy. 39(3):379-386.

05.    Videla LA, Tapia G, Rodrigo R, Pettinelli P, Haim D, Santibañez C, Araya AV, Smok G, Csendes A, Gutierrez L, Rojas J, Castillo J, Korn O, Maluenda F, Díaz JC, Rencoret G, Poniachik J.(2009) Liver NF-kappaB and AP-1 DNA Binding in Obese Patients. Obesity (Silver Spring). 17(5):973-979.

06.    Zecher M, Guichard C, Velásquez MJ, Figueroa G, Rodrigo R. (2009).  Implications of oxidative stress in the pathophysiology of obstructive uropathy. Urol Res. 37(1):19-26.

07.    Varela N., Orellana M., Videla LA., Poniachik J., Csendes A., Smok G., Rodrigo R., Cáceres D. and Quiñones L.  (2008). Role of CYP2E1 and its allele variants on liver injury in non diabetic, nonalcoholic fatty liver disease obese women.  Biological Research 41: 75-86.

08.    Varela NM, Quiñones LA, Orellana M, Poniachik J, Csendes A, Smok G, Rodrigo R, Cáceres DD, Videla LA. (2008). Study of cytochrome P450 2E1 and its allele variants in liver injury of nondiabetic, nonalcoholic steatohepatitis obese women. Biol Res. 41(1):81-92.

09.    Rodrigo R, Cereceda M, Castillo R, Asenjo R, Zamorano J, Araya J, Castillo-Koch R, Espinoza J, Larraín E.(2008). Prevention of atrial fibrillation following cardiac surgery: basic for a novel therapeutic strategy base don non-hypoxic myocardial preconditioning. Pharmacol Ther.118(1):104-127.

10.    Elizondo, A., Araya, J., Rodrigo, R., Signorini, C., Sgherri, C., Comporti, M., Poniachik, J., Videla, LA, (2008) Effects of weight loss on liver and ertythrocyte polyunsaturated fatty acid pattern and oxidative stress status in obese patients with non-alcoholic fatty liver disease. Biological Research 41: 59-68.

11.    Rodrigo R, Cereceda M, Castillo R, Asenjo R, Zamorano J, Araya J, Castillo-Koch R, Espinoza J, Larraín E. (2008). Prevention of atrial fibrillation following cardiac surgery: basis for a novel therapeutic strategy based on non-hypoxic myocardial preconditioning. Pharmacol Ther 118: 104-127.

12.    Rodrigo R, Prat H, Passalacqua W, Araya J, Bächler JP. (2008). Decrease in oxidative stress through supplementation of vitamins C and E is associated with a reduction in blood pressure in patients with essential hypertension. Clin Sci (Lond). 114(10):625-634.

13.    Rodrigo R, Prat H, Passalacqua W, Araya J, Guichard C, Bächler JP. (2007). Relationship between oxidative stress and essential hypertension. Hypertens Res. 30(12):1159-1167.

14.    Rodrigo R, Castillo R, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Araya J. (2007). Non-hypoxic preconditioning of myocardium against postoperative atrial fibrillation: Mechanism based on enhancement of the antioxidant defense system. Med Hypotheses; 69: 1242-1248.

15.    Rodrigo, R., Bächler J.P., Araya, J., Prat, H., Passalacqua, W. (2007).  Relationship between (Na + K)-ATPase activity, lipid peroxidation and fatty acid profile in erythrocytes of hypertensive and normotensive subjects. Mol. Cell. Biochem.; 303: 73-81.

16.    Bosco, C., Buffet, C., Bello, M.A., Rodrigo, R., Gutiérrez, M., García, G. (2007). Placentation in the degu (Octodon degus): Analogies with extrasubplacental trophoblast and human extravillous trophoblast. Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. 146: 475-485.

17.    Rodrigo, R., Guichard, C., Charles, R. (2007). Clinical pharmacology and therapeutic use of antioxidant vitamins. Fund. Clin Pharmacol; 21: 111-127.

18.    Elizondo A, Araya J, Rodrigo R, Poniachik J, Csendes A, Maluenda F, Díaz JC, Signorini C, Sgherri C, Comporti M, Videla LA. (2007). Polyunsaturated fatty acid pattern in liver and erythrocyte phospholipids from obese patients. Obesity (Silver Spring). 15:24-31.

19.    Rodrigo, R., Bosco, C. (2006). Oxidative stress and protective effects of polyphenols: Comparative studies in human and rodent kidney. A review. Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. 142: 317-327.

20.    Videla, L.A., Rodrigo, R., Araya, J., Poniachik, J. (2006). Insulin resistance and oxidative stress interdependency in non-alcoholic fatty liver disease. Trends Mol. Med. 12: 555-558.

21.    Rodrigo, R., Trujillo, S., Bosco, C.  (2006). Biochemical and ultrastructural lung damage induced by rhabdomyolysis in the rat. Exp. Biol. Med. 231: 1430-1430.

22.    Poniachik, J., Csendes, A., Díaz, J.C., Rojas, J., Burdiles, P., Maluenda, F., Smok, G., Rodrigo, R. (2006). Increased production of IL-1 alpha and TNF-alpha in lipopolysaccharide-stimulated blood from obese patients with non-alcoholic fatty liver disease. Cytokine; 33: 252-257.

23.    Orellana, M., Rodrigo, R., Varela, N., Araya, J., Poniachik, J., Csendes, A., Smok, G., Videla, L. (2006). Relationship between in vivo chlorzoxazone hydroxylation, hepatic cytochrome P450 2E1 content and liver injury in obese non-alcoholic fatty liver disease patients. Hepatol. Res. 34: 57–63.

24.    Rodrigo, R., Parra, M., Bosco, C., Fernández, V., Barja, P., Guajardo, J., Messina, R. (2005). Pathophysiological basis for the prophylaxis of preeclampsia through early supplementation with antioxidant vitamins. Pharmacol. Therapeut. 107: 177-197.

25.    Rodrigo, R., Rivera, G., Castillo, R., Guichard, C. (2005). Chronic ethanol exposure does not impair urinary acidification even under stressful conditions. Med. Sci. Monit. 11: BR95-99.

26.    Bosco, C., Parra, M., Barja, P., Rodrigo, R., Fernández, V., Suárez, M., Muñoz, H. (2005). Increased immunohistochemical expression of thrombomodulin at placental perivascular myofibroblast in severe preeclampsia (PE). Histol. Histopathol. 20: 1045-1055.

27.    Parra, M., Rodrigo, R., Barja, P., Bosco, C.,Fernández, V., Muñoz, H., Soto-Chacón, E. (2005). Screening test for preeclampsia through assessment of uteroplacental blood flow and biochemical markers of oxidative stress and endothelial dysfunction. Am. J. Obstet. Gynecol. 193: 1486–1491.

28.    Rodrigo, R., Castillo, R., Carrasco, R., Huerta, P., Moreno, M. (2005). Diminution of tissue lipid peroxidation in rats related to the in vitro antioxidant capacity of wine. Life Sci. 76: 889-900.

29.    Rodrigo, R., Bosco, C., Herrera, P., Rivera, G. (2004). Amelioration of myoglobinuric renal damage in rats by chronic exposure to flavonol-rich red wine. Nephrol. Dial. Transplant. 19: 2237-2244.

30.    Videla, L.A., Rodrigo, R., Araya, J., Poniachik, J. (2004). Oxidative stress and depletion of hepatic long-chain polyunsaturated fatty acids may contribute to nonalcoholic fatty liver disease. Free Radic. Biol. Med. 37: 1499-1507.

31.    Videla, L.A., Rodrigo, R., Orellana, M., Fernández, V., Tapia, G., Quiñones, L., Varela, N., Contreras, J., Lazarte, R., Csendes, A., Rojas, J., Maluenda, F., Burdiles, P., Díaz, J.C., Smok, G., Thielemann, L., Poniachik, J. (2004). Oxidative stress-related parameters in the liver of non-alcoholic fatty liver disease patients. Clin. Sci. 106: 261-268.

32.    Araya, J., Rodrigo, R., Videla, L., Thielemann, L., Orellana, M., Pettinelli, P., Poniachik, J. (2004). Increase in long-chain polyunsaturated fatty acid n-6/n-3 ratio in relation to hepatic steatosis in non-alcoholic fatty liver disease patients. Clin. Sci. 106: 635-643.

33.    Rodrigo, R., Passalacqua, W., Orellana, M., and Rivera, G. (2003). Homocysteine and essential hypertension. J. Clin. Pharmacol. 43: 1299-1306.

34.    Rodrigo, R., Passalacqua, W., Araya, J., Orellana, M., and Rivera, G. (2003). Implications of oxidative stress and homocysteine in the pathophysiology of essential hypertension. J. Cardiovasc. Pharmacol. 42: 453-461.

35.    Araya, J., Rodrigo, R., Orellana, M. and Garcia, V. (2003). Effects of red wine on kidney FA composition. Lipids  38: 275-279.

36.    Rodrigo, R., Rivera, G., Lucero, Y. and Larraguibel, C. (2002). Effect of ethanol on regulation of (Na + K)-Adenosine Triphosphatase by Aldosterone and Dexamethasone in Cultured Renal Papillary Collecting Duct Cells. Endocrine  19: 301-304.

37.    Rodrigo, R., Rivera, G., Orellana, M., Araya, J., and Bosco, C. (2002). Rat kidney antioxidant response to long-term exposure to flavonol rich red wine. Life Sci. 71: 2881-2895.

38.    Orellana, M., Araya, J., Guajardo, V. and Rodrigo, R. (2002). Modulation of cytochrome P450 activity in the kidney of rats following long-term red wine exposure. Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. 132: 399-405.

39.    Rodrigo, R., and Rivera, G. (2002). Renal damage mediated by oxidative stress: A hypothesis of protective effects of red wine. Free Rad. Biol. Med33: 409-422.

40.    Orellana, M., Varela, N., Guajardo, V., Araya, J., and Rodrigo, R. (2002). Modulation of rat liver cytochrome P450 activity by prolonged red wine consumption. Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. 131: 161-166.

41.    Rodrigo, R., Trujillo, S., Bosco, C., Orellana, M., Thielemann, L. and Araya, J. (2002). Changes in (Na + K)-Adenosine Triphosphatase Activity and Ultrastructure of Lung and Kidney Associated with Oxidative Stress Induced by Acute Ethanol Intoxication. Chest 121: 589-596.


Libros

 

01.    “Oxidative Stress and Antioxidants: Their Role in Human Disease” Nova Biomedical Books, New York, USA, 2009. Editor.

02.    “Fisiología Renal y Metabolismo Hidrosalino”. Ediciones Universidad Católica de Chile. 2007. (Co-Editor).

 

Capítulos de libros:

 

01.    Renal Protection by Alcohol and Red Wine Polyphenols. In: Alcoholic Beverage Consumption and Health. (A. Mazzei and A. D’Arco, Eds.). Nova Biomedical Books, New York, USA, 2009. pp. 197-215. (Author).

02.    Kidney Protection by Wine through an Enhancement of the Antioxidant Defense System. In: Red Wine and Health. P. O’Byrne, Ed. Nova Science Publishers Inc., New York, USA, 2009. pp. 401-428. (Author).

03.    Participación del endotelio en la fisiopatología de la hipertensión arterial. En: Hipertensión Arterial (C. Saieh y C. Zehnder, Eds.). Editorial Mediterráneo. Santiago, Chile, 2007. pp. 71-84. (Autor).

04.    Pathophysiological mechanisms of renal damage by alcohol consumption: involvement of oxidative stress. In: In: Trends in Alcohol Abuse and Alcoholism Research. R. Yoshida, Ed. Nova Science Publishers, Inc., USA, 2006. pp. 123-159. (Author)

05.    Effect of Alcohol on sodium and water homeostasis. In: The Comprehensive Handbook of Alcohol Related Pathology. VR Preedy and RR Watsin, Eds. Elsevier Science, Academia Press, London, UK, 2004. pp. 113-120. (Author)

06.    Dual mechanistic significance of oxidative stress in human nonalcoholic fatty liver disease. J. Puntarulo and A. Boveris Eds. Medimond S.r.L., Italy, 2004 (Co-author).

 


 

 
 
 
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