INVESTIGACION Y LABORATORIOS

3.   LABORATORIO DE ESTRÉS OXIDATIVO Y HEPATOTOXICIDAD

Fono: 9786256

Investigador Principal:

         Profesor Titular Luis A. Videla Cabrera

         Fono: 9786256
lvidela@med.uchile.cl 

Académicos Participantes:
Profesora Titular Virginia Fernández Arancibia

         Fono: 9786256
vfernand@med.uchile.cl

         Profesora Asistente Gladys Tapia Opazo

         Fono: 9786256
gtapia@med.uchile.cl 

         Profesora Asistente Pamela Romanque Ulloa

         Fono:9786256

         promanque@hotmail.com

          Profesor Asistente  Leonardo Gaete Gonzalez

          Fono: 9786268

          lgaete@med.uchile.cl

          En Comisión de Servicio en Laboratorio de Endocrinología Experimental y Patología  Ambiental.

Personal de colaboración:

Auxiliar

Sra. Rosa Salinas Paredes

Línea Principal:
A.- Estudio del estrés oxidativo hepático, su relación con la función de las células de Kupffer y consecuencias moleculares y celulares. En la actualidad, esta línea de trabajo involucra dos aspectos principales:

¨  (a) el papel del estrés oxidativo transiente inducido en el hígado por la hormona tiroídea (T₃) como mecanismo de preacondicionamiento hepático, por reprogramación de la expresión génica de proteínas citoprotectoras, frente al daño por isquemia-reperfusión, (b) activación del factor transcripcional Nrf2 hepático por el estrés inducido por T₃ e inducción de sistemas antioxidantes y de biotransfomación de xenobióticos fase-II.

¨  el papel de mediadores transcripcionales pro-inflamatorios (NF-kB y AP-1) y metabólicos (PPAR-a y SREBP-1c) en la hepatopatía no-alcohólica asociada a la obesidad humana.

B.- Cirugía hepática experimental, isquemia-reperfusión, preservación de órganos, hepatocarcinoma (Dra. P. Romanque)

Líneas Secundarias:

¨       Mecanismos moleculares en el preacondicionamiento hepático por ácidos grasos poli-insaturados omega-3.

¨       Estudio  multicéntrico nacional para determinar el papel de las vitaminas antioxidantes en la profilaxis de preeclampsia severa y restricción  de crecimiento fetal [FONDECYT Regular 1050482, Dra. Virginia Fernández, Co-investigador].

Palabras claves: Estrés Oxidativo, Hepatotoxicidad, Células de Kupffer, Expresión génica, Preacondicionamiento, Cirugía hepática experimental

Técnicas empleadas:

- Espectrofotometría
- ELISA
- EMSA
- RT-PCR
- Western blot
- Perfusión hepática in vitro
- Análisis histológico

Colaboradores externos nacionales:

-    Dr. Yedy Israel, Facultad de Ciencia Químicas y Farmacéuticas, Universidad de Chile.

-    Dra. Julia Araya, Departamento de Nutrición, Facultad de Medicina , Universidad de Chile.

-    Dres. Jaime Poniachik (Dept. Medicina), Attila Csendes (Dept. Cirugía), Gladys Smok (Dep..    Anatomía Patológica), Verónica Araya (Dept. Endocrinología) Hospital Clínico de la Universidad de Chile (Proyecto FONDECYT 1060105) .

-    Dres. Mario Uribe y Sebastián Uribe-Echevarría, Laboratorio de Cirugía Experimental, Dep..  Cirugía División Oriente-Hospital del Salvador-Universidad de Chile.

-    Dra. María T. Vial, Hospital de la FACH.

Colaboradores externos extranjeros:

-    Estudios colaborativos con el Dr. Mario Comporti, Departamento de Fisiopatología, Medicina    Experimental y Salud Pública, Universidad de Siena, Siena , Italia.

-   Estudios colaborativos con las Dras. Susana Puntarulo y Mónica Galleano, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Argentina

Proyectos en curso financiados:

01.      Proyecto FONDECYT de iniciación N^o 11090240. 2009-2012. Effect of combined hormonal resuscitation protocol (methylprednisolone + triiodothyronine) in normal and brain-dead donor liver grafo function alter cold ischemia. Investigador Responsable: Dra. Pamela Romanque.

02.      Proyecto FONDECYT Nº 1090021. 2009-2012. Papel de la suplementación dietaria con acidos grasos poli-insaturador omega-3 en el preacondicionamiento hepático por hormona tiroidea. Investigador Responsable: Dra. Gladys Tapia.  Co-Investigador: Dra. Virginia Fernández.

03.      Proyecto FONDECYT Nº 1090020. 2009-2012.  Papel de la hormona tiroidea en la activación redox del fector 2 relacionado con NF-E2 (NFR2) hepático: expresión de mecanismos antioxidantes y de detoxificación. Investigador Responsable: Dr. Luis Videla. Co-Investigadores: Dra. Pamela Romanque, Dr Iván Castillo

04.      Proyecto FONDECYT Nº 1080039.  2008-2010. "Mecanismos moleculares asociados al preacondicionamiento hepático por la hormona tiroidea y los ácidos grasos poli-insaturados omega-3". Investigador Responsable: Dra Virginia Fernández Co-Investigadores: Dr. Luis Videla, Dra Gladys Tapia.

05.      Proyecto FONDECYT N^º 1050482. Años 2005-2009. Estudio  multicéntrico nacional para determinar el papel de las vitaminas antioxidantes en la profilaxis de preeclampsia severa y restricción  de crecimiento fetal.  Co-investigador.  Dra. Virginia Fernández,

06.      Proyecto FONDECYT Nº 1060105. Años 2006-2008.  Bases moleculares del hígado graso noálcohólico asociado a obesidad: papel de mediadores transcripcionales metabólicos (PPAR-a y SREBP-1) y pro-inflamatorios (NF-kB y AP-1). Investigador Responsable: Dr. Luis Videla

Publicaciones (2002 a la fecha):

01.  Araya J, Rodrigo R, Pettinelli P, Araya AV, Poniachik J, Videla LA, (2010). Decreased liver fatty acid D-6 and D-5 desaturase activity in obese patients. Obesity, en prensa.

02.  Romanque P, Díaz A, Tapia G,Uribe-Echevarría S, Uribe M, Videla LA, Fernández V, (2010). Delayed ischemic preconditioning protects against liver ischemia-reperfusion injury in vivo. Transplantation Proceedings, en prensa.

03.  Tapia G, Santibáñez C, Farías J, Fuenzalida G, Varela P, Videla LA, Fernández V, (2010). Kupffer cell activity is essential for thyroid hormone rat liver preconditioning. Molecular and Cellular Endocrinology, en prensa.

04.  Videla LA, Tapia G, Rodrigo R, Pettinelli P, Haim D, Santibáñez C, Araya AV, Smok G, Csendes A, Gutierrez L, Rojas J, Castillo J, Korn O, Maluenda F, Díaz JC, Rencores G, Poniachik J, (2009). Liver NF-kB and AP-1 DNA binding in obese patients. Obesity 17: 973-979.

05.  Fernández V., Videla LA., (2009). Kupffercell-dependent signalling in thyroid hormone calorigenensis: possible applications for liver preconditioning. Current Signal Transduction Therapy 4: 144-151.

06.  Pettinelli P, del Pozo T, Araya J, Rodrigo R,Araya AV, Smok G, Csendes A, Gutierrez L, Rojas J, Owen O, Maluenda F, Díaz JC, Rencores G, Braghetto I, Castillo J, Poniachik J, Videla LA, (2009). Enhancement in liver SREBP-1c/PPAR-a ratio and steatosis in obese patients: correlations with insulin resistance and n-3 long-chain polyunsaturated fatty acid depletion. Biuochimica et Biophysica Acta Molecular Basis of Disease 1792: 1080-1086.

07.  Haim D, Berríos M, Valenzuela A, Videla LA, (2009). Trace quantification of 1-octacosanol and 1-triacontanol and their amin metabolites in plasma by liquid-liquid extraction coupled with gas chromatography-mass spectrometry. Journal of Chromatography B 877: 4154-4158.

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20.  Elizondo A, Araya J, Rodrigo R, Poniachik J, Csendes A, Maluenda F, Díaz JC, Signorini C, Sgherri C, Comporti M, Videla LA, (2007). Polyunsaturated fatty acid pattern in liver and erythrocyte phospholipids from obese patients. Obesity 15:24-31.

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60.  Gomes LF, Goncalves LM, Fonseca FLA, Celli CM, Videla LA, Chaimovich H, Junqueira VBC, (2002) b₂-Glycoprotein I (apolipoprotein H) modulates uptake and endocytosis associated chemiluminescence in rat Kupffer cells. Free Radical Research 36:741-747.

61.  Giavarotti L, D^,Almeida V, Giavarotti KAS, Azzalis LA, Rodrigues L, Cravero AM, Videla LA, Koch OR, Junqueira VBC, (2002). Liver necrosis induced by acute intraperitoneal ethanol administration in aged rats. Free Radical Research 36:269-275.

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Capítulos de Libros

01.   Videla LA, Fernández V, (2009). Redox signaling in thyroid hormone action: a novel strategy for liver preconditioning. In: Thyroid Hormones: Funsctions, Related Diseases, and Uses (Kuejn FS, Lozada MP, eds.), Npova Science Publishers, Inc., New York, pp. 49-74.

02.   Fernández V, Videla LA, (2008). Thyroid hormone redox signaling and liver preconditioning. In: Free Radical Pathophysiology (Alvarez S, Evelson PA, eds.), Transworld Research Network, Kerala (India), pp. 401-416.

03.   Videla LA, (2008) Oxidative stress and insulin resistence as interdependent pathogenic mechanisms in non-alcoholic fatty liver disease associated with obesity. In: Free Radical Pathophysiology (Alvarez S, Evelson PA, eds.), Transworld Research Network, Kerala (India), pp. 369-385.

04.   Videla LA, Rodrigo R, Araya J, Poniachik J, (2004) Dual mechanistic significance of oxidative stress in human nonalcoholic fatty liver disease. In: Proceedings of the XII Biennial Meeting of the Society for Free Radical Research International (Puntarulo S, Boveris A, eds.), Medimond S.r.l., Bologna (Italy), pp. 261-266.

05.   Videla LA, (2002)  Citoquinas, estrés oxidativo y patogénesis de la esteatohepatitis. In:  Esteatohepatitis Alcohólica y No Alcohólica, Gastroenterología Latinoamericana 13, Monografía No. 1: 34-36.

06.   Fernandez V, Tapia G, Cornejo P, Guerrero J, Israel Y, Videla LA, (2002) Activation of nuclear factor kB and TNF-a response to thyroid hormone-induced liver oxidative stress.  In: Proceedings of the XI Biennial Meeting of the Society for Free Radical Research International (Pasquier C, ed.), Monduzzi Editore International Proceedings Division: Bologna (Italy), pp. 343-346.