INVESTIGACION Y LABORATORIOS

4.  LABORATORIO Y CENTRO DE INVESTIGACIONES FARMACOLOGICAS Y TOXICOLOGICAS (IFT)*

Fono: 6817756; mail ift@med.uchile.cl

*Primer Laboratorio Acreditado por el Instituto de Salud Pública para estudios de calidad, seguridad y eficacia de medicamentos (Biodisponibilidad comparativa in vivo).

Investigador principal:
Profesor Asociado Iván Saavedra Saavedra

      Jefe Laboratorio de Farmacocinética y Biodisponibilidad, IFT
Fono: 6817756
isaavedr@med.uchile.cl

Co-Investigador:
Profesor Asociado Luis Quiñones Sepúlveda

      Jefe Laboratorio de Carcinogénesis Química y Farmacogenética, IFT
Fono: 6817756
lquinone@med.uchile.cl

Personal de colaboración:

Ayudantes Técnicos:

Sr. Juan Rojas Gormaz

Sr. Héctor Valenzuela Caviedes.

Secretaria:

Sra. Hlen Reyes.

Líneas de Investigación:

¨ Estudios farmacocinéticos, clínicos y farmacéuticos para aseguramiento de la calidad, eficacia y seguridad de los medicamentos similares y genéricos.

¨ Estudios de Biodisponibilidad para establecer bioequivalencia de medicamentos.

¨  Estudios farmacogenéticos individuales y poblacionales.

¨ Estudio de la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos.

¨ Estudios clínicos controlados con medicamentos.

¨ Estudios de toxicicidad de xenobióticos.

¨  Estudios de farmacoepidemiología y estadística, manejo de los datos y recopilación de antecedentes para la evaluación de los medicamentos desde un punto de vista de la salud pública.

¨   Asesoría en registro y patentes de fármacos

Palabras claves: Farmacocinética, Farmacogenética, Biodisponibilidad, Bioequivalencia, Biotransformación.

Técnicas empleadas:

1. Cromatografía UPLC-MS/MS

2. Cromatografía de partición.

3. Cromatografía gaseosa.

4. Cromatografía líquida de alta resolución.

5. Inmunoensayo enzimático homogéneo.

6. Análisis microbiológico

7. Reacción en cadena de la polimerasa (PCR. convencional y tiempo real).

8. Southern Blot, Northern Blot, Western Blot.

9. DNA microarray.

Colaboradores Nacionales.

Facultad de Medicina:

- Prof. Dr. Dante Cáceres L. Depto. Salud Pública y Centro IFT.

- Prof. Dr. José Luís Castillo. Depto. Ciencias Neurológicas y Centro IFT.

- Prof. Dr. Romualdo Melo. Depto. Ciencias Neurológicas y Centro IFT.

- Prof. Dr. Mario Ortiz O. Depto de Cardiología y Centro IFT.

- Dra. Mónica Saavedra B. Depto. Pediatría Norte y Centro IFT.

Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas

- Prof. Dr. QF. Hernán Chávez G. Depto. Ciencias y Tecnologías Farmacéuticas.

- Prof. Dra. María Eugenia Letelier. Depto de Farmacología y Toxicología.

- Dr. Harold Mix. Escuela de posgrado y Centro IFT.

Facultad de Ciencias: - Prof. Dr. Ricardo Maccioni B.

Universidad Católica de Temuco, Fac. Ciencias Veterinarias: - Prof. Dr. Carlos Luders.

Otros:
- Prof. Dr. Daniel Galdames P. H. Sótero del Rio y USACh

- Dr. Harry Illesca.

- Dra. Loreto Godoy G.

- Dr. Kuen Lee Ch. H. Militar

- Dra. María Francisca Silva.

- Dr. QF. Gilberto Gaete C.

Colaboradores Externos Internacionales:

- Prof. Dr. José García – Agúndez y Prof. Dra. Elena García.  Universidad de Extremadura.   España.

- Prof. Dr. Micha Levy. Israel.

- Prof. Dr.  Henry Ströbel. Universidad de Texas Houston. USA

- Prof. Dr. François Berthou.  Universidad de Brest. Francia.

- Prof. Dra. Patricia Mastroianni, Universidad Estadual de Sao Paulo, Brasil.

- Prof. Dr. Alexis Morales, Universidad de los Andes, Mérida, Venezuela.

- Prof. Dr. Eduardo Baroni, MSc., Director del Hospital de Salud Animal de la Facultad de    Veterinaria de la Universidad del Litoral Santa Fé, Argentina.

- Prof. Dr. Claudio Retamal, CBB Universidad Estadual do Norte, Fluminense,  UENF, Campos dos Goytaca R. J. Brasilzes.

Proyectos en curso financiados:

Fondos concursables

01.   Proyecto Anillos de Investigación en Ciencias y Tecnología. 2007 – 2009. Disociación de respuestas estrogénicas uterinas por fitoestrógenos con fines terapéuticos y de prevención de cáncer. Director: Prof. Dr. Andrei Tchernitchin, Investigador Principal: Dr. Iván Saavedra, Investigador Asociado: Dr. Luis Quiñones. (VIGENTE)

02.   Proyecto de la Sociedad Chilena de Otorrinolaringología de Medicina de Cabeza y Cuello 2007-2010 Correlación entre la presencia del polimorfismo CYP1A1 Msp1, deleción del gen GSTM1 y cáncer de laringe: Estudio piloto en Chile. Co-investigador: Dr. Luis Quiñones. (VIGENTE).

03.     2009-2010 Determinación de variantes genéticas de la Enzima CYP3A4/5 y su relación con la susceptibilidad a cáncer prostático: un estudio caso-control. Financiamiento: U. Finis Terrae. Carla Miranda, Valentina Squicciarini, Luis Quiñones.

04.    2008-2009 Proyecto CORFO-INNOVA. Estudio farmacocinético y clínico de una formulación de liberación prolongada del medicamento Zolpidem. Laboratorios Saval-Facultad de Medicina, U. de Chile. Drs. Iván Saavedra y Luis Quiñones, Co-investigadores (FINALIZADO).

05.   2004 – 2006 Oficina Coordinadora de Apoyo a la Investigación Científica.  Hospital Clínico Dr. José Joaquín Aguirre (OCIC). “Amiodarona  como dosis de carga oral única para la profilaxis de la fibrilación auricular post operatoria”  Investigador Principal: Dr. Mauricio González Luza (Instructor). Co-investigadores: Prof. Drs. M. Ortiz O., I. Saavedra S. y L. Gaete G. (FINALIZADO).

Fondos no concursables

01.     2008-2009. Proyecto: Polimorfismos de Apolipoproteína E,  Enzima Convertidora de Angiotensinógeno, Metilentetrahidrofolatorreductasa e Inhibidor del Activador del Plasminógeno en pacientes con enfermedad cardiovascular del Hospital San Juan de Dios, del Servicio de Salud Metropolitano Occidente – PACMI Cardio. Dr. Iván Saavedra, Co-investigador: Dr. Luis Quiñones. Co-Investigador.

02.     2008-2009. Proyecto: Estudio de Biodisponibilidad comparativa de una formulación de Fenitoína con respecto al producto original. Responsable: Dr. Iván Saavedra, Co-investigador: Dr. Luis Quiñones. Financiado por Laboratorios STEIN, Costa Rica.

03.     2008-2009. Proyecto: Estudio de Biodisponibilidad comparativa de una formulación de Clopidogrel con respecto al producto original. Responsable: Dr. Iván Saavedra, Co-investigador: Dr. Luis Quiñones. Financiado por Laboratorios STEIN, Costa Rica.

04.     2006-2010 Proyecto: Estudio de Biodisponibilidad comparativa de 22 formulaciones de principios activos de laboratorio Recalcine con respecto a los innovadores del mercado. Investigador Responsable: Dr. Iván Saavedra, Co-investigador: Dr. Luis Quiñones. Financiamiento: Laboratorio Recalcine.

05.     2008 – 2010 Proyecto: estudio de biodisponibilidad relativa y absoluta de comprimidos de Pregabalina, Valsartán y Clopidogrel. Investigador Responsable: Dr. Iván Saavedra, Co-investigador: Dr. Luis Quiñones. Financiado por SAVAL

06.     2007-2009. Estudio Farmacogenético de voluntarios sanos para establecer variaciones en la respuesta a medicamentos. Financiado por Biohealth LLC. Investigador Responsable: Dr. Luis Quiñones, Co-investigador: Dr. Iván Saavedra

Publicaciones ISI (2002 a la fecha):

LIBROS Y MONOGRAFIAS.

1.  “Análisis de la Ley de Educación Superior. Asociación de Académicos de la Universidad de Chile”. Editores: I. Saavedra, R. Valderas, S. Letelier, T. Boj y M. Llanos. Corporación de Promoción Universitaria, Ed. CPU. 1991.

2.  “La Universidad a que aspiramos”. Iván Saavedra S. Edición de 3.000 ejemplares. Editor Saavedra I. Registro de propiedad intelectual Nº 108147 del 1º de abril de 1999.

3.  “Herramientas Técnicas y Jurídicas para la Industria Farmacéutica Nacional”. Eds. Iván Saavedra S & Luís Quiñones S. 2008.

         CAPITULOS DE LIBROS

1.   “Conceptos básicos de Farmacología Clínica”. D. Galdames e I. Saavedra. Cáp.1, Pág. 4 - 19 en Serie Científica Médica: Neurofarmacología Clínica. Editores Prof. Dr. Daniel Galdames P. y Centro de Extensión Biomédica. Facultad de Medicina. Universidad de Chile. Cáp. 1, Pág. 4 a 19. 1991.

2.   “Conceptos de Farmacodinamia y Farmacocinética en la Perspectiva Clínica. I. Saavedra. En Farmacología Clínica en Medicina Interna, Ed. E. Rosselot y L. Biagini, Series Clínicas Soc. Médica de Santiago, Editorial Mediterráneo. Vol VII (1), pág.: 15-27, 1988.

3.  “Bioequivalencia de Medicamentos”, Iván Saavedra S. en “Climaterio en Atención Primaria. Editores: Dr. Oscar González y M. Rosa Reneré. 2005.

4.  “Medicamentos biosimilares en Chile”. Iván Saavedra S. y Luís Quiñones S. En Herramientas Técnicas y Jurídicas para la Industria Farmacéutica Nacional. Eds. Iván Saavedra S & Luís Quiñones S.

5.  “Perspectivas futuras de la industria nacional”. Iván Saavedra S. y Luís Quiñones S. En Herramientas Técnicas y Jurídicas para la Industria Farmacéutica Nacional. Eds. Iván Saavedra S & Luís Quiñones S.

6.  “Los medicamentos genéricos en Chile. estudios de biodisponibilidad para establecer bioequivalencia de medicamentos”. Iván Saavedra  S. En Herramientas Técnicas y Jurídicas para la Industria Farmacéutica Nacional. Eds. Iván Saavedra S & Luís Quiñones S.

7.   “Hacia la implementación de una política de genéricos en Chile”. Iván Saavedra S.  En Herramientas Técnicas y Jurídicas para la Industria Farmacéutica Nacional. Eds. Iván Saavedra S & Luís Quiñones S.

Revistas, Publicaciones ISI (2003 a la fecha):

01.     Saavedra I., Tamayo E., Gamboa A., Sasso J., Varela N., Moreno I., Marchant D., Cáceres D., Quiñones L. “Relative bioavailability study for an oral formulation of topiramate using a validated ULPC-MS/MS Method.” 2010. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 47: 1 -7.

02.     Karina Cordero, Iris Espinoza, Dante Caceres, Angela Roco, Carla Miranda, Valentina Squicciarini, Paula Santander, Kuen Lee, Iván Saavedra and Luis Quiñones. Oral cancer susceptibility associated with CYP1A1 and GSTM1 genotypes in Chilean people. (en prensa  Oncology Letters)

03.     Dante D. Cáceres, Fabiola Werlinger, Magdalena Orellana, Marcelo Jara L, Rene A. Rocha, Sergio A. Alvarado and Luis A. Quiñones. (2009). Polymorphic variant of Glutathione-S-Transferase (GST) and urinary excretion of arsenic species in people exposed to low inorganic arsenic concentration in tap water: an exploratory study. (En prensa: Archives of Environmental and Occupational Health).

04.     Cáceres D., Quiñones L., Schroeder J., Gil L. and Irarrázabal C. Association between p53 codon 72 genetic polymorphism and tobacco use on lung cancer risk. Lung 187: 110-115.

05.     Rojo L., Morales J A., Saavedra I., Davies P., Maccioni R. (2009). Selective interaction of Lanzoprazole and Astemizole with tau polymers: Potential new clinical use in diagnosis of Alzheimer disease. J Alzheimer Dis 18: 1 – 17.

06.     Quiñones L., Rosero M., Roco A., Moreno I., Varela F., Cáceres D., Saavedra I. (2008). Papel de las enzimas citocromo P450  en el metabolismo de fármacos antineoplásicos: situación actual y perspectivas terapéuticas. Review Rev Med Chile, 136: 1327 – 1335.

07.     Saavedra I., Quiñones L., Saavedra M., Sasso J., León J., Roco A. (2008). Farmacocinética de medicamentos de uso pediátrico: Análisis comparativo con el estado adulto. Rev. Chil. Pediatr 79(3): 245 - 254 

08.     Varela N., Orellana M., Videla L., Poniachik J., Csendes A., Smok G., Rodrigo R., Cáceres D. and Quiñones L. (2008).  Role of CYP2E1 and its allele variants on liver injury in nondiabetic, nonalcoholic fatty liver disease obese women. Biological Research 41: 75-86.

09.     Saavedra I. & Quiñones L. (2006). Interchangeability of biological drugs: Considerations about approval of biogeneric formulations in Chile (2006). Revista Médica de Chile 134: 1617-1623.

10.     Quiñones L, Irarrázabal C., Rojas C., Orellana C., Acevedo C. Huidobro C., Varela N. and Dante Cáceres. (2006). Joint effect among p53 antioncogen, biotransformation enzyme alleles and smoking habit in relation to prostate cancer risk: a gene-gene-environment preliminary study. Asian Journal of Andrology 8(3): 349-355.

11.     Quiñones L., Lee K, Escala M., García K., Godoy L., Castro A., Cáceres D., Soto J., Saavedra I. and Nelson  Varela (2006). Cancer Pharmacogenetics: study of genetically determined variations on cancer susceptibility due to xenobiotic exposure Review. Revista Médica de Chile 134: 499-515.

12.     Lee K., Cáceres. D, Varela N., Csendes A., Rios H. and Quiñones L. (2006). Evaluation of CYP1A1 and GSTM1 as gastric cancer susceptibility biomarkers: influence of smoking habit and alcohol consumption. Revista Médica de Chile 134: 1107-1115.

13.     Dante D. Cáceres L, Jeannette Iturrieta G, Cristián Acevedo C, Christian Huidobro A, Nelson Varela F, Luis Quiñones S. (2005).  Relationship among metabolizing genes, smoking and alcohol use as modifier factors on prostate cancer risk: Exploring some gene-gene and gene-environment interactions. Eur J Epidemiol 20: 79-88.

14.     Cáceres D., Iturrieta J., Acevedo C., Huidobro C., Varela N., Escala M. and Quiñones L. (2005). Gene-gene and gene-environment as modifier factors on prostate cancer risk: “a case-only” design study.  Epidemiology 16(5): s 536.

15.     Saavedra I, Leon J, Prado J, Sanchez MP, Lopez F, Gaete L. (2004). A Comparative Pharmacokinetic Study of Micronized Estradiol Valerate Administered Alone and in Combination with Medroxyprogesterone Acetate in Postmenopausal Women. Ther Drug Monit. 26(5): 482-485.

16.     Cáceres D., Iturrieta J., Acevedo C., Huidobro C., Varela N., Escala M. and Quiñones L. (2004).  Gene-gene and gene-environment factors as a modifier effect of prostate cancer risk: “a case-only” design. Revista Medica de Chile 132: 961-970.

17.    Videla L., Rodrigo R., Orellana M., Fernández V., Tapia G., Quiñones L., Varela N., Contreras J., Lazarte R., Csendes A., Rojas J., Maluenda F., Burdiles P., Díaz J.,  Smok G., Thielemann L. Poniachik (2004).  Oxidative stress-related parameters in the liver of non-alcoholic fatty liver disease patients. J. Clinical Science 106(3): 261-268.

18.     Gaete LE, Solis J, Venegas P, Carrillo MJ, Schatloff O, Saavedra I. (2003). Comparative bioavailability study of two formulations of risperidone available in the Chilean market. Rev Med Chil. 131(5): 527-534.

19.     Acevedo C., Opazo J., Huidobro C., Cabezas J., Iturrieta J., Quiñones L. (2003) Positive correlation between single or combined genotypes of CYP1A1 and GSTM1 in relation to prostate cancer in Chilean people. Prostate 57(2): 111-117.).

20.     Fernández V., Massa L., Quiñones L., Simon-Giovanotti K., Giovanotti L., D’Almeyda V., Azzaliz L., Junkeira V., Videla L. (2003) Effect of -hexachlorocyclohexane and L-3,3’,5-triiodotyronine on rat liver cytochrome P4502E1-dependent activity and content in relation to microsomal superoxide radical generation. Biological research 36: 359-365.

Revistas, Publicaciones No ISI (2003 a la fecha):

01.    Iván Saavedra S. QF. “Estudios de Biodisponibilidad para establecer Bioequivalencia de medicamentos.” Cuad. Med. Soc. (Chile) 2010, 50 (1): 11 – 23.

02.    I. Saavedra. (2009).  Política de Genéricos Bioequivalentes.  Boletin Instituto Igualdad, 21: 12.

03.    Saavedra I., Quiñones L., Sasso  J., Miranda  C, Saavedra M., Roco A. (2010) Aspectos farmacocinéticos a considerar en el tratamiento farmacológico de niños en comparación con adultos. En prensa Ecuador Medical Report.

04.    Saavedra I., Alarcón A., Bustamante R., Cáceres D., Letelier ME y Quiñones L. (2009). Biodisponibilidad relativa de una formulación oral de olanzapina del mercado nacional respecto a la formulación de referencia internacional. Rev. Farmacol. Chile 2(1): 15 – 21.

05.    Roco A., Quiñones L., Miranda C., Squicciarini V., Agúndez J., García E., Moreno I.,  Saavedra (2009). Farmacogenética en el Laboratorio Clínico ¿un lujo o una necesidad en Latinoamérica? Rev Farmacol Chile 2(1): 3 – 10.

06.    Ortiz M, Ortiz E, Montenegro C, Gaete L, González M, Saavedra I, Asenjo R, Morris R, Montagna R, Cereceda (2008).  Amiodarona en alta dosis de carga oral única: Parámetros farmacocinéticos en pacientes sometidos a cirugía coronaria. M. Rev Chil Cardiol, 27: 53 – 56. 2008.

07.    Tchernitchin A., Bustamante R., Erazo S., Gaete L., García R., Lemus I., Quiñones L., Saavedra I., Villena J. (2007). ¿Es posible encontrar un fitoestrógenos para la terapia de reeemplazo hormonal que disminuya el riesgo de cáncer? Cuad Med Soc 47(4): 264-276

08.    Quiñones L, Cáceres D, Salazar I, Betta K., Villela V, Roco A, Varela N, Orellana M, Saavedra I. (2007). Relationship between ABO blood system, genetic polymorphisms in metabolic enzymes and cancer susceptibility. Rev Chil Cancerol Hematol 16: 131-142.

09.    Cáceres D., Quiñones L., Cárcamo M. (2006). Literature Review of Environmental Agents detected at the Louis Lynch Secondary School (LLSS) campus at Whitepark Road, St. Michael, Barbados. Pan-American Health Organization (PAHO) Technical Report. November

10.    Iván Saavedra S., Adiela Saldaña V. Cristián Ruminot L. (2006).  Medicamentos Genéricos. Cuadernos Médicos Sociales. 46 (3): 205 – 211.

11.    González M, Alarcón P, Olivares A, Alvarez F, Ortiz M, Saavedra I, Gaete L, Álvarez E.                     (2005). Amiodarona en dosis de carga oral única para la profilaxis de fibrilación auricular en el postoperatorio de cirugía de revascularización coronaria. Resultados preliminares. Rev Chil Anestesiol  (34) 2: 1-3.

12.    I. Saavedra. (2004). Los medicamentos genéricos son una respuesta adecuada eficaz y segura en el acceso universal. Savia. 1(1), 17.

13.    Saavedra I., Gaete L., Carrillo M., Ortiz M., Ávila L., Leyton S., Rojas L., Gallardo N., Muñoz F., y Saldaña A. (2003). Bioequivalencia de una formulación nacional de Ambroxol. Rev. chil. enferm. respir. 19(1): 21-27.

14.    Leonardo Gaete G., Oscar Schatloff B., Franco Anziani O.,  Cristián Serrano A., Verónica Serrano N., M. Piedad Bello P., Mario Ortiz O., Iván Saavedra S. y Yasutaro Yatabe (2003). Bioequivalencia entre dos formulaciones de claritromicina comprimidos de liberación modificada existentes en el mercado chileno”. R. Rev. Chil. Infect.  20 (3): 171 – 177.

15.    Leonardo Gaete G., Oscar Schatloff B., M. Piedad Bello P., Cristián Serrano A., Verónica Serrano N., Franco Anziani O., Jaime Solís G., Pablo Venegas F. e Iván Saavedra S. (2003). Bioequivalencia entre dos formulaciones de claritromicina en suspensión pediátrica existentes en el mercado chilen”. Rev. Chil. Infect;  20 (3): 178 – 183.

16.    Ortiz, M, Gaete L, Saavedra I. (2002).Terapia antiarrítmica con Amiodarona: Guías actuales para la práctica clínica. Cardiología Clinica 2002; 18 (1): 18 – 25.