INVESTIGACION Y LABORATORIOS

7.  LABORATORIO DE  BIOENERGETICA Y CANCER

Fono: 9786069

Investigador principal:
Profesor Asociado Jorge Ferreira Parker

         Fono: 9786069
jferreira@med.uchile.cl

Académicos Participantes:
Profesor Titular Antonio Morello Caste
Fono: 6786071
amorello@med.uchile.cl

Profesor Asociado Juan Diego Maya Arango

Fono: 6786071
jmaya@med.uchile.cl

          Profesor Asistente Mario Pavani Costa
Fono:9786928
mpavani@med.uchile.cl

Personal de colaboración:

         Ayudante Técnico:

         Sr. Jorge Leiva Vallejos

Línea de Investigación:

¨    Bioquímica del Metabolismo y Resistencia a Fármacos. Esta línea de investigación involucra aspectos básicos y preclínicos de la quimioterapia de las neoplasias y los parásitos.
Se preocupa del modo de acción de fármacos y su resistencia, especialmente en:

·     Quimioterapia del Cáncer.

·     Quimioterapia de Parásitos

Esta dirigido a adquirir mayor conocimiento de la bioenergética de las células tumorales y de los parásitos tripanozomatideos y su utilización como blanco quimioterapéutico. Específicamente, al desarrollo de agentes citotóxicos que actúen selectivamente sobre el sistema de generación del potencial de transmembrana mitocondrial. Así como también, la reversión de la multirresistencia que presentan estas células a  los agentes quimioterapéuticos. Es una línea complementaria con las de los doctores Morello y Maya.

Palabras claves: Células tumorales, Mitocondria, Potencial de transmembrana, Respiración, Antineoplasicos, Multirresistencia,

Técnicas empleadas:

-    Diseño y síntesis de derivados polihidroxibencénicos de los ácidos gálico y nordihidroguayarético

-    Cultivo de células tumorales. Determinación de citotoxicidad.

-    Determinación del tipo de efecto citotóxico al asociar nuestros compuestos con agentes antineoplásicas de uso actual.

-    Determinaciones polarográficas y espectrofotométricas de la velocidad de flujo de electrones en distintos segmentos de la cadena respiratoria. Potencial electroquímico de transmembrana y apertura del poro de transición de permeabilidad.

-    Transporte de drogas antitumorales.

 Colaboradores externos:

-    Ramiro Araya-Maturana Fac. de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Universidad de Chile

-    María Inés Becker Contreras, BIOSONDA S.A. (BIOSONDA)

-    Alfredo Emilio De Ioannes Ili, BIOSONDA S.A. (BIOSONDA)

Proyectos en curso financiados:

01.  Proyecto Anillo ACT112 Conicyt años 2010-2013. Advanced center for training and research in the design of pharmacological and immunological strategies for the control of parasitic and neoplastic aggressions. Director Arturo Ferreira. Investigadores Principales: Drs. Arturo Ferreira, Juan Diego Maya, Norbel Galanti.  Co-investigadores Drs. Jorge Ferreira, Antonio Morello y Myriam Orellana.

02.   Proyecto Fondecyt Nº 1090075. Años 2009 – 2012. Alkyl gallates-alkyltriphenylphosphonium lipophilic cations as mitochondriotropic antineoplastic agent.  Basic and preclinical studies. Investigador Principal: Dr. Jorge Ferreira.

03.  Proyecto Fondecyt Nº 1061086. Años 2006 – 2008. El ácido nordihidroguayarético y sus ésteres como agentes antineoplásicos y quimiosensibilizadores en células tumorales humanas y de ratón. Estudios básicos y preclínicos. Investigador responsable  Dr.Jorge Ferreira.

04.  Proyecto Fondecyt Nº1060774. Años 2006 – 2008. cellular DNA damage response and drug resistance in breast and protate Cancer: a novel therapy in the treatment of cancer. Coinvestigador Dr. Jorge Ferreira

05.  Proyecto Fondecyt Nº 1050150. Años 2005 - 2008  Estudio de la estructura de la hemocianina de moluscos en relación a sus mecanismos de inmunoestimulación en mamíferos. Coinvestigador Dr. Jorge Ferreira

06.  Proyecto anillo en Ciencia y Tecnología del Programa bicentenario de Ciencia y Tecnología -Banco Mundial-CONICYT  ACT-29. Años 2006 -2008. “Enfermedad de Chagas: control de la infectividad de Tripanosoma cruzi por productos de origen natural, sintetico e inmunológico”. Director: Arturo Ferreira. Investigadores Principales, Arturo Ferreira, Norbel Galanti y Antonio Morello (Co-Investigadores Drs. Myriam Orellana, Juan Diego Maya, Jorge Ferreira).

Publicaciones (2002 a la fecha):

01.   Parra, E., Ferreira, J. (2010). The effect of siRNA-Egr-1 and camptothecin on growth and chemosensitivity of breast cancer cell lines. Oncol Rep. 23(4):1159-65.

02.   López-Muñoz R., Faúndez M., Klein S., Escanilla S., Torres, G., Lee-Liu, D., Ferreira, J., Kemmerling, U., Orellana, M., Morello, A Ferreira, A.and Maya, JD (2010). Trypanosoma cruz:In vitro:Effect of aspirin with nifurtimox and benznidazole Experimental Parasitology  124:167-171.

03.   Plaza, C., Pavani, M., Araya-Maturana, R., Pezoa, J., Maya, JD., Morello, A., Becker, MI., De Joannes A., Ferreira, J.  (2009).  Chemosensitizing Effect of Norhihydroguaiaretic Acid and its Tetra-acetylated Derivative on Parental and Multiresistant TA3 Mouse Mammary Adenocarcinoma Cell Lines. IN VIVO 23:959-968.

04.   Becker, MI., Fuentes, A., Del Campo, M., Manubens, A., Nova, E., Oliva, H., Faunes, F., Valenzuela, MA., Campos-Vallette, M., Aliaga, A., Ferreira, J., De Ioannes, AE., De Ioannes, P., Moltedo, B. (2009) Immunodominant role of CCHA subunit of Concholepas hemocyanin is associated with unique biochemical properties. Int Immunopharmacol. 9:330-339.

05.   Araya-Maturana, R., Heredia-Moya, J., Donoso-Tauda, O., Vera, M., Pavani, M., Pessoa-Mahana, H., Weiss-López, B. and Ferreira, J. (2008) Effects of simple and angular Chromones on tumor cell respiration. Nat. Product Commun. 3, 519-524.

06.   Reynafarje, B.D, Ferreira, J. (2008). Oxidative phosphorylation: kinetic and thermodynamic correlation between electron flow, proton translocation, oxygen consumption and ATP synthesis under close to in vivo concentrations of oxygen. Int J Med Sci. 5,143-151.

07.   Salas, C., Tapia, R., Ciudad, K., Orellana, M., Kemmerling, U., Ferreira, J., Maya, J.D and Morello, A. (2008). Trypanosoma cruzi: Activities of Lapachol and α- and β- Lapachones Derivatives Against the Epimastigote and Trypomastigote Forms. Bioorganic & Medicinal Chemistry   16: 668-674.

08.   Faúndez, M., López, R., Torres, G., Morello, A., Ferreira, J., Kemmerling U., Orellana M., Maya, J.D. (2008). Antichagasic Effect of Buthionine Sulfoximine and its Synergic Effect combined with Nifurtimox on Trypanosoma cruzi Infected Mice.  Antimicrob Agents Chemother.  52(5): 1837-1839.

09.   Plaza, C., Pavani, M., Faundez, M., Maya, JD, Morello, A., Becker, MI, De Ioannes, A., Cumsille, MA, and Ferreira, J. (2008).  Inhibitory effect of nordihydroguaiaretic acid and its tetra-acetylated derivative on respiration and Growth of Adenocarcinoma TA3 and its multiresistant variant TA3MTX-R.  In Vivo International Journal of Experimental and Clinical Pathophysiology and Drug Research. 22:353-362.

10.   Frey, C., Pavani, M., Cordano, G., Muñoz, S., Rivera, E., Medina, J., Morello, A., Maya, J.D., and Ferreira, J. (2007). Comparative cytotoxicity of alkyl gallates on mouse tumor cell lines and isolated rat hepatocytes.  Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 146(4): 520-527.

11.   Maya, J.D., Cassels, B.K., Iturriaga-Vasquez, P., Ferreira, J., Faundez, M., Galanti, N., Ferreira, A., and Morello, A. (2007). Mode of action of natural and synthetic drugs against Trypanosoma cruzi and their interaction with the mammalian host. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 146(4): 601-620.

12.   Araya-Maturana, R., Cardona, W., Cassels, B.K., Delgado-Castro, T., Ferreira, J., Miranda, D., Pavani, M., Pessoa-Mahana, H., Soto-Delgado, J., and Weiss-Lopez, B. (2006). Effects of 9,10-dihydroxy-4,4-dimethyl-5,8-dihydro-1(4H)-anthracenone derivatives on tumor cell respiration. Bioorg Med Chem. 14(13):4664-4669.

13.   Hernández, W., Spodine, E., Beyer, L., Schröder, U., Richter, R., Ferreira, J., and Pavani M. (2005). Synthesis, characterization and antitumor activity of copper(II) complexes, [CuL₂] [HL^1-3=N,N-diethyl-N´-(R-benzoyl)thiourea (R=H, o-Cl and p-NO₂ )] Bioinorg. Chem. Appl. 3(3-4): 299-316.

14.   Faundez, M., Pino, L., Ortiz, C., López, R., Seguel, C., Ferreira, J., Pavani, M., Morello, A., Maya, J.D. (2005). Buthionine sulfoximine increases toxicity of nifurtimox and benznidazole by butionine sulfoximide to Trypanosoma cruzi. Antimicrob. Agents Chemother. 49: 126-130.

15.   Tapia, L., Torres, J., Mendoza, L., Urzúa, A., Ferreira, J., Pavani, M., Wilkens, M. (2004). Effect of 13-epi-sclareol on the bacterial respiratory chain. Planta Med. 70: 1058-1063.

16.    Maya, J.D., Rodríguez, A., Pino, L., Pabón, A., Ferreira, J., Pavani, M., Repetto, Y., and Morello, A. (2004). Effects of buthionine sulfoximine nifurtimox and benznidazole upon trypanothione and metallothionein proteins in Trypanosoma cruzi. Biol. Res. 37: 61-69.

17.   Salazar, I., Pavani, M., Aranda, W., Maya, J.D., Morillo, A., and Ferreira, J. (2004). Alterations of rat liver mitochondrial oxidative phosphorylation and calcium uptake by benzo[a]pyrene.. Toxicol. Appl. Pharmacol. 198: 1-10.

18.   Hernández, W., Spodine, E., Muñoz, J.C., Beber, L., Schröder, U., Ferreira, J., and Pavani, M. (2003). Synthesis, Characterization and antitumor activity of cis-bis(acylthioureato) platinum(II) complexes, cis-[PtL₂] [HL¹=N,N-diphenyl-N´-benzoylthiourea  or HL²= N,N-diphenyl-N´-(p-nitrobenzoyl)thiourea]. Bioinorg. Chem. Appl. 1(3-4): 271-284.

19.   Cordano, G., Pessoa, J., Muñoz, S., Rivera, E., Medina, J., Núñez-Vergara, L.J., Pavani, M., Guerrero, A., Ferreira, J. (2002). Inhibitory effect of vanillin-like compounds on respiration and growth of adenocarcinoma TA3 and its multiresistant variant TA3-MTX-R. Eur. J. Pharm. Sci. 16(4-5): 255-263.

20.   Reynafarje, B., Ferreira, J. (2002). The mechanistic significance of structural H⁺ in energy production. J. Bioenerg. Biomembr. 34(4): 259-267.

21.   Araya-Maturana, R., Cassels, B.K., Delgado-Castro, T., Ferreira, J., Gárate, M., and Pavani, M. (2002). Effects of 4,4-dimethyl-5,8-dihydroxynaphtalene-1-one and 4,4-dimethyl-5,8-dihydroxytetralone derivatives on tumor cell respiration. Bioorg. Med. Chem. 10(9):3057-3060.