9. LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA
DEL DOLOR
Investigadores principales:
Profesor Titular Hugo Miranda Guzmán
Profesora Titular Teresa M. Pelissier
Serrano
Este laboratorio
está subdividido en dos laboratorios con diferente espacio
físico y en general técnicas diferentes que interactúan
entre si, teniendo como base el estudio de los mecanismos
que participan en la nocicepción y la analgesia.
LABORATORIO DE MECANISMOS NEUROFARMACOLOGICOS
Investigador principal:
Profesor
Titular Hugo Miranda Guzmán
Fono: 9786052
hmiranda@med.uchile.cl
Académicos participantes:
Dr. Fernando Sierralta García
Fono: 9786744
fsierral@med.uchile.cl
Dr. Juan Carlos Prieto
Fono: 6786044
jprieto@med.uchile.cl
Personal de colaboración:
Ayudantes Técnicos:
Sr. Alejandro Correa Urzúa
Sr. José López Durán
Líneas de Investigación:
¨ Desarrollo de modelos algesiométricos
útiles en la evaluación experimental del dolor
¨
Estudio
de los mecanismos de transmisión y modulación de los
mensajes nociceptivos espinales y trigeminales.
¨
Ensayos
de dolor crónico músculo esquelético
¨ Reevaluación del orden de potencia
de analgésicos con distinto mecanismo de acción en ratones
con diferentes tipos de dolor
Técnicas empleadas:
01. Tests de nocicepción química:
-
Test
de nocicepción de la formalina orofacial y en la pata
posterior
-
Test
de nocicepción visceral químico agudo (Writhing test)
02.Tests de nocicepción
térmica
-
Test
de nocicepción térmica aguda (tail-flick, hot plate)
03. Cálculos computacionales
de interacción de drogas.
Proyectos de Investigación
01.
Proyecto
Laboratorios Menarini S.A. España. Años 2007-2009. “Actividad
de dexketoprofeno en analgesia e inflamación en dolor
crónico experimental. Participación: H.F. Miranda,
Chile y M.M. Puig.
02.
Proyecto
Laboratorios Menarini S.A. España. Años 2005-2006. Perfil
farmacológico de dexketoprofeno en ensayos de dolor
agudo experimental. H.F. Miranda, Chile
y M.M.
Puig.
03.
Proyecto
FIA- ES-C- 2005-1-040. Chile. Determinación de las actividades
antinflamatorias, analgésicas, antioxidantes y antimicrobianas
de las hojas de aristotelia chilensis (maqui). Identificación
de los compuestos activos. C.
Delporte., N. Backhouse, E. Costa. H. F. Miranda,
O. Correa, S. Erazo.
04.
Proyecto
Hospital Clínico, Universidad de Chile. Años 2004-2005.
Clinical
and experimental evaluation of endothelial dysfunction
in vessels used in coronary revascularization. Statins role. J.C. Prieto, JC.
Zamorano, E. Larraín; C. Bermúdez; V. Cisternas; D.
Ortega; J.P. Niedmann; G. Pinardi; H. F.
Miranda.
05.
Proyecto
Departamento de Investigación, Universidad de Chile.
Años 2004-2005. Desarrollo y evaluación de un extracto
estandarizado desde las hojas de Ugni molinae
(murtilla) con propiedades antiinflamatorias, analgésicas,
cicatrizantes y antimicrobianas. C. Delporte. E. Costa. H. F.
Miranda, M. Fernández, N. Backhouse, O. Correa,
R. Negrete, S. Erazo.
06.
Proyecto
Hospital Clínico.Universidad de Chile. Años 2003-2004.
Comparación in vitro de la modificación de la
síntesis de óxido nítrico entre arterias y venas utilizadas
en revascularización coronaria. J.C.
Prieto,
J. Zamorano, H.F. Miranda, E. Larraín, G.
Pinardi, R. Frank.
Publicaciones (2002 a la fecha)
01. Miranda
HF,
Pinardi G. (2009). Lack of effect of naltrindole on the spinal
synergism of morphine and NSAIDs. J. Physiol. Pharmacol.
In Press.
02. Zegpi C, González
C., Pinardi G. Miranda HF (2009). The effect of
opioid antagonists on synergism between dexketoprofen
and tramadol. Pharmacol. Res. In Press.
03.
Muñoz J, Navarro C, Pinardi G, Sierralta F,
Prieto JC, Miranda HF. (2009). Synergism
between COX-3 inhibitors in two animal models of pain.
J Physiol Pharm. 1801-revised
04. Miranda
HF. Puig MM, Romero MA, Prieto JC. (2009).Effects
of tramadol and dexketoprofen on analgesia and gastrointestinal
transit in mice. Fund.
& Clin. Pharmacol 23; 81-88.
05. Miranda
HF, Pinardi G. (2009). Lack of effect of naltrexone on the
spinal synergism between morphine and nonsteroidal
anti-inflammatory drugs. Pharmacol.
Reports, 61, 268-274.
06.
Miranda HF, Sierralta
F, Prieto JC. (2009). Synergism between NSAIDS in the orofacial formalin test
in mice. Pharmacol.Biochem.Behav. 92: 314-318.
07. Prieto
JC, Pinardi G, Zamorano J, Larraín E, Zepeda
R, Castillo R, Espinoza J, Miranda HF. (2008). Lack of effect of atorvastatin
or pravastatin on the endothelium dependent relaxation
in segments of human vessels. Int. J. Pharmacol. 4:
208-212.
08. Hirsch S, Ronco AM, Pinardi G, Montequin MJ, Leiva L, de la Maza MP, Llanos M, Bunout D. (2008). Lack of effect of diet-induced
hypomethylation on endothelium-dependent relaxation
in rats. Cli. Nutr. 27: 895-899.
09. Backhouse N, Delporte C, Apablaza C, Farías M, Goïty L, Arrau S, Negrete
R, Castro C, Miranda H. (2008).
Antinociceptive activity of Buddleja globosa (matico)
in several models of pain. J.
Ethnopharmacol- 119:160-165.
10. Miranda
HF,
Prieto JC, Puig MM, Pinardi G (2008) Isobolographic
analysis of multimodal analgesia in an animal model
of visceral acute pain. Pharmacol. Biochem. Behav.,
88:481-486.
11. Prieto
JC,
Pinardi G, Zamorano J, Larraín E, Bermúdez C,
Cisterna V, Miranda HF. (2007).
Contractile response of vessel rings used in coronary
revascularization. Revista Médica de Chile, en
prensa
12. Dursteler
C, Miranda HF, Poveda R, Mases A, Planas E, Puig
MM. (2007).
Synergistic interaction between dexamethasone and tramadol in
a murine model of acute visceral pain. Fund. Clin.
Pharmacol.21:515-520.
13. Delporte
C, Backhouse N, Inostroza V, Aguirre MC, Peredo N, Silva
X, Negrete R, Miranda HF. (2007)
Analgesic
activity of Ugni molinae (murtilla) in
mice models of acute pain. J. Ethnopharmacology, 112:
162-165.
14. Miranda
HF,
Puig MM, Dursteler C., Prieto JC, Pinardi
G. (2007). Dexketoprofen-induced
antinociception in animal models of acute pain: synergy
with morphine and paracetamol. Neuropharmacology, 52:
291-296.
15. Miranda
HF,
Puig MM, Prieto JC, Pinardi G. (2006).
Synergism
between paracetamol and non steroidal anti-inflammatory
drugs in experimental acute pain. Pain, 121: 22-28.
16. Zepeda
R, Miranda HF, Pinardi G, Zamorano J,
Larraín E, Bermúdez C, Castillo R, Ortega D, Niedman
JP, Prado E, Prieto JC. (2006). Efecto
agudo de las estatinas sobre la relajación vascular
in vitro mediada por acetilcolina y nitroprusiato en
vasos usados en la revascularización coronaria. Rev. Chilena Cardiología 25: 259-266.
17. Pinardi
G,
Prieto JC, Miranda HF. (2005). Analgesic
synergism between intrathecal morphine and cyclooxygenase-2
inhibitors in mice. Pharmacol. Biochem. Behav. 82: 120-124.
18. Prieto
JC,
Quevedo M, Miranda HF, Pinardi G.
(2005) Hypotensive
effect of dopamine: synergism induced by fenoldopam
or levodopa. Acta
Cardiol. 60: 253-257.
19. Miranda
HF.
Prieto JC. Pinardi G. (2005). Spinal synergism
between nonselective cyclooxygenase inhibitors and morphine
antinociception in mice. Brain Res. 1049: 165-170.
20. Miranda
HF,
Pinardi G. (2004) Isobolographic analysis
of the antinociceptive interactions of clonidine with
nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Pharmacol. Res. 50: 273-278.
21. Miranda
HF,
Silva E, Pinardi G. (2004). Synergy between
the antinociceptive effects of morphine and NSAIDS.
Can.J. Physiol Pharmacol. Can.J. Physiol. Pharmacol.
82: 331-338.
22. Miranda
HF,
Lemus I, Pinardi G. (2003). Effect of the
inhibition of serotonin biosynthesis on the antinociception
induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Brain
Res. Bull. 61: 417-425.
23. Pinardi
G,
Sierralta, F., Miranda HF. (2003). Atropine
reverses the antinociception of non steroidal anti-inflamatory
drugs in the tail flick test of mice.Pharmacol. Biochem.
Behav.74:
603-608.
24. Prieto
JC,
Miranda HF, Pinardi G. (2003). Efectos extralipídicos de las estatinas.
Cardiol. Clin. 19, 40-45.
25. Miranda
HF,
Sierralta F and Pinardi G. (2002). Carbachol interactions
witn nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Can. J. Physiol. Pharmacol. 80:
1-7.
26. Pinardi
G,
Sierralta,F., Miranda HF. (2002). Adrenergic mechanisms
in antinociceptive effects of non steroidal anti-inflammatory
drugs in acute thermal nociception in mice. Inflamm.
Res. 51: 219-222.
27. Miranda HF, Sierralta
F, Pinardi G. (2002). Neostigmine interactions with non
steroidal anti-inflammatory drugs. Br. J. Pharmacol.
135: 1591-1597.
LABORATORIO DE NOCICEPCION Y ANALGESIA
EXPERIMENTAL Y CLÍNICA
Investigador principal:
Profesora Titular Teresa M. Pelissier Serrano
Fono: 9786768
tpelissi@med.uchile.cl
Académicos participantes:
Profesor Asociado Fernando Gallardo Rayo
Fono: 9786048
fgallard@med.uchile.cl
Personal de colaboración:
Ayudantes Técnicos:
Sr. Alejandro Correa Urzúa
Sr. José López Durán
Colaboradores asociados nacionales
Dr. Alejandro
Hernández K.
Laboratorio de
Neurobiología, Departamento de Biología
Facultad de Química
y Biología, Universidad de Santiago
Fono: 7181098
alejandro.hernandez@usach.cl
Dr. Luis Constandil
C.
Laboratorio de
Neurobiología, Departamento de Biología
Facultad de Química
y Biología, Universidad de Santiago
Fono: 7181092
luis.constandil@usach.cl
Dr. Claudio Laurido
F.
Laboratorio de
Neurobiología, Departamento de Biología
Facultad de Química
y Biología, Universidad de Santiago
Fono: 7181093
claudio.laurido@usach.cl
Dr. Claudio Infante
F.
Programa de Fisiopatología
(ICBM), Facultad de Medicina
Universidad de
Chile
Fono: 2741560
cinfante@med.uchile.cl
Colaboradores asociados extranjeros
Dr. Alain Eschalier
Laboratoire de Pharmacologie Médicale,
Faculté de Médecine
Université de Clermont 1, Clermont Ferrand,
Francia
Fono 33-473178232
alain.eschalier@u-clermon1.fr
Dr. Christine
Courteix
Laboratoire de
Pharmacologie, Faculté de Pharmacie
Université de
Clermont 1, Clermont Ferrand, Francia
Fono 33-473178016
christine.courteix@u-clermon1.fr
Dr. Luis Villanueva
Directeur de Recherches, CNRS, INSERM U 894
Site Pitié-Salpêtrière, Paris, Francia
Fono: 33-140779583
luis.villanueva@chups.jussieu.fr
Líneas de Investigación:
¨ Desarrollo de
modelos algesiométricos útiles en la evaluación experimental
del dolor persistente y crónico.
¨ Estudio de los
mecanismos de transmisión y modulación de los mensajes
nociceptivos espinales y trigéminales.
¨ Interacción de
fármacos con efecto analgésico y distintos mecanismos
de acción en ratones y ratas con diferentes tipos de
dolor agudo y crónico
¨ Estudio de los
antidepresivos, antagonistas del receptor NMDA e inhibidores
gliales como alternativa en la terapia de dolor crónico.
¨ Modelos de dolor
crónico: ratas monoartríticas, mononeuropáticas y neuropatía
producida por antineoplásicos necesarios para el estudio
del dolor crónico.
Palabras claves:
Nocicepción, analgesia, dolor crónico, receptor NMDA,
antidepresivos, glía
Técnicas empleadas:
01.Tests de nocicepción
química
-
Test
de nocicepción con capsaicina orofacial
-
Test
de nocicepción de la formalina orofacial y pata posterior
02.Tests de nocicepción
mecánica
-
Test
de nocicepción mecánico de presión de la pata (Randall-Selitto)
03.Test de alodinia
-
Test
de Von Frey
04.Electrofisiología
-
Reflejo
nociceptivo de fibras C
-
Wind-up
espinal
Proyectos de Investigación
01. Proyecto
Fondecyt Nº 1090476. Años 2009-2011. “A putative role
for BDNF in generating a transcription-dependent feed-forward
loop in the spinal dorsal horn, and its involvement
in the persistence of neuropathic pain”. Investigador Principal
Dra. Teresa Pelissier.
02. Proyecto Fondecyt
Nº 1070115. Años 2007-2009. “Rol de la glía espinal
en la etiopatogenia del dolor crónico: estudio neurofisiológico
en un modelo experimental de monoartritis con proyección
al humano”. Participación: Co-Investigador Dra.Teresa
Pelissier.
03. Proyecto Fondecyt
Nº 1050099. Años 2005-2007. “Rol de los circuitos cortico-trigeminales
y sus mediadores en la etiopatiogenia de la migraña:
estudio en un modelo experimental con proyecciones al
humano”. Participación: Co-Investigador Dra.Teresa
Pelissier.
04. Proyecto ECOS-CONICYT
C04S01. Años 2005-2007. "Mecanismos de plasticidad neuronal
cortical implicados en la fisiopatología del dolor orofacial".
Unidad: Laboratoire de Physiologie Oro faciale, Faculté
d’Odontologie, Université Clermont I Clermont-
Ferrand, Francia y Programa de Farmacología Molecular
y Clínica, ICBM, Facultad de Medicina, Universidad de
Chile. Co-Investigador Teresa Pelissier.
05. Proyecto Fondecyt
Nº 1040873. Años 2004-2006. Bloqueo farmacológico
de los sitios de modulación del receptor NMDA a nivel
espinal: interacciones sinérgicas en dolor crónico experimental”.
Investigador Principal Dra. Teresa Pelissier,
06. Proyecto Fondecyt
Nº 1010611. Años 2002-2003. "Antidepresivos y mecanismos
antinociceptivos bulboespinales en neuropatía experimental:
efecto de manipulaciones del receptor 5-HT1A
mediante antagonistas y oligonucleótidos antisense
en la rata." Co-Investigador Dra. Teresa Pelissier.
07. Proyecto Fondecyt
Nº 1000695. Años 2001-2003. “Efecto del bloqueo farmacológico
crónico del receptor NMDA a nivel espinal y de
su sistema de transducción: expectativas en dolor persistente
experimental”. Investigador Principal Dra. Teresa
Pelissier.
08. Proyecto ECOS-CONICYT
C00S02. Años 2001-2003. Potenciación del efecto antinociceptivo
de un antidepresivo por un antagonista de receptores
5-HT1A: estudio del mecanismo de acción". Unidad:
Laboratoire de Pharmacologie Médicale
de la Faculté de Médecine de l'Université d'Auvergne-Clermont
I, Francia y Programa de Farmacología Molecular y Clínica,
ICBM, Facultad de Medicina, Universidad de Chile. Co-Investigador
Dra. Teresa Pelissier.
Publicaciones (2002 a la fecha)
01. Constandil
L, Hernández A, Pelissier T, Arriagada O, Espinoza
K, Burgos H, Laurido C. (2009) Effect of interleukin-1beta
on spinal cord nociceptive transmission of normal and
monoarthritic rats after disruption of glial function. Arthritis Res Ther. 11: R105. 9 pp.
02. Pelissier
T,
Infante C, Constandil L, Espinosa J, Lapeyra CD, Hernandez
A. (2008). Antinociceptive
effect and interaction of uncompetitive and competitive
NMDA receptor antagonists upon capsaicin and paw pressure
testing in normal and monoarthritic rats. Pain. 134:113-127.
03. Infante C, Diaz
M, Hernandez A, Constandil L, Pelissier T. (2007).
Expression of nitric oxide synthase isoforms in the
dorsal horn of monoarthritic rats: effects of competitive
and uncompetitive N-methyl-D-aspartate antagonists.
Arthritis Res Ther. 9: R53
04. Courteix C, Privat
AM, Pelissier T, Hernandez A, Eschalier A, Fialip
J. (2007).
Agmatine induces antihyperalgesic effects in diabetic
rats and a superadditive interaction with R(-)-3-(2-carboxypiperazine-4-yl)-propyl-1-phosphonic
acid, a N-methyl-D-aspartate-receptor antagonist. J.
Pharmacol. Exp. Ther. 322:1237-1245.
05. Pelissier
T,
Laurido C, Hernandez A, Constandil L, Eschalier A. (2006)
Biphasic effect of apomorphine on rat nociception and
effect of dopamine D2 receptor antagonists.Eur. J. Pharmacol.
546:40-47.
06. Courteix C, Coudore-Civiale
MA, Privat AM, Pelissier T, Eschalier A, Fialip
J. (2004). Evidence
for an exclusive antinociceptive effect of nociceptin/orphanin
FQ, an endogenous ligand for the ORL1 receptor, in two
animal models of neuropathic pain. Pain 110:236-245.
07. Marchand F, Pelissier
T, Eschalier A, Ardid D, Alloui A, Soto-Moyano R,
Mondaca, M Laurido C, Constandil L, Hernández A. (2004).
Blockade of supraspinal 5-HT1A receptors potentiates
the inhibitory effect of venlafaxine on wind-up activity
in mononeuropathic rats” Brain Res. 1008: 288-292.
08. Hernández, A.,
Constandil, L., Laurido, C., Pelissier, T., Marchand,
F., Ardid, D., Alloui, A., Eschalier, A. and Soto-Moyano,
R. (2004). Venlafaxine-induced depresión of wind-up
activity in mononeuripathic rats is potentiated by inhibition
of 5-HT1A receptor expression in vivo. Int. J. Neurosci.
114:229-42.
09. Laurido, C., Hernández,
A., Constandil, L. and Pelissier, T. (2003).
Nitric
oxide synthase and soluble guanylate cyclase are involved
in spinal cord wind-up activity of monoarthritic, but
not of normal rats Neurosci. Lett. 352: 64-66.
10. Pelissier,
T.,
Laurido, C., Kramer, V., Hernández, A. and Paeile, C.
(2003). Antinociceptive interactions of ketamine with
morphine or methadone in mononeuropathic rats Eur. J.
Pharmacol. 477:23-28.
11. Alvarez, P., Saavedra,
G., Hernández, A., Paeile, C. and Pelissier, T
. (2003). Synergistic antinociceptive effects of ketamine
and morphine in the orofacial capsaicin test in the
rat Anesthesiology 99: 969-975.
12. Pelissier T, Alvarez P, Hernández
A. (2003).
Effect
of long-term ketamine administration on vocalization
to paw pressure and on spinal wind-up activity in monoarthritic
rats. Int. J. Neurosci. 113:1305-1313.
13. Marchand, F.,
Alloui, A., Pelissier, T., Hernández, A., Authier,
N., Alvarez, P., Eschalier, A. and Ardid, D. (2003).
Evidence for an antihyperalgesic effect of venlafaxine
in vincristine-induced neuropathy in rat. Brain
Res. 980:117-120.
14. Marchand F, Alloui
A, Chapuy E, Jourdan D, Pelissier T, Ardid D,
Hernandez A, Eschalier A. (2003). Evidence for a monoamine mediated, opioid-independent,
antihyperalgesic effect of venlafaxine, a non-tricyclic
antidepressant, in a neurogenic pain model in rats.
Pain 103: 229-235.
15. Constandil L,
Pelissier T, Soto-Moyano R, Mondaca M, Sáez H,
Laurido C, Muñoz C, López N, Hernández A. (2003). Interleukin-1β increases spinal cord
wind-up activity in normal but not in monoarthritic
rats. Neurosci. Letters 342: 139-142.
16. Marchand F, Alloui
A, Chapuy E, Hernández A, Pelissier T, Ardid
D, Eschalier A. (2003). The antihyperalgesic effect of venlafaxine in diabetic
rats does not involve the opioid system. Neurosci. Letters
342: 105-108.
17. Pelissier
T.,
Pajot J. and Dallel R. (2002). The orofacial capsaicin
test in rats: effects of different capsaicin concentrations
and morphine. Pain 96: 81-87.
18. Laurido C., Pelissier
T., Soto-Moyano R., Valladares L., Flores F. and
Hernández A. (2002). Effect
of melatonin on spinal cord nociceptive transmission.
NeuroReport 13: 89-91.
Libros (2002 a
la fecha).
01. Pelissier T. (2005). Capítulo 6. Péptidos
opioides. En "El Dolor, de lo molecular a lo clínico”.
Tercera edición, eds. C. Paeile y N. Bilbeny. Editorial
Mediterráneo, Santiago, , pags. 109-120.
02. Pelissier T. (2005). Capítulo 9. Anestéscos
locales. En "El Dolor. Aspectos básicos y clínicos”.
Tercera edición, eds. C. Paeile y N. Bilbeny. Editorial
Mediterráneo, Santiago, pags. 135-144
03. Pelissier T. (2005). Capítulo 12. Antidepresivos.
En "El Dolor. Aspectos básicos y clínicos”. Tercera
edición, eds. C. Paeile y N. Bilbeny. Editorial Mediterráneo,
Santiago 189-200.
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