11. LABORATORIO
DE TERAPIA CELULAR
Pabellón C, 3er
piso
Fonos:
9786075 – 9786559 - 9786362
Académicos Participantes:
Profesor
Asociado Raúl Caviedes Codelia
Fono:
9786075
rcaviede@med.uchile.cl
Profesor Asociado
Pablo Caviedes Fernández
Fono: 9786559
pcaviede@ med.uchile.cl
Profesor
Titular Illani Atwater (Prog. Genética)
Fono:
9786361
iatwater@med.uchile.cl
Profesor Juan
Segura-Aguilar
Fono:
9786059
Email:
jsegura@med.uchile.cl
Personal de colaboración:
Sr. Ramón Pèrez, Bioquímico
Ayudante Técnico:
Sr. Fernando Guzman Cid
Líneas de Investigación.
¨
El Laboratorio
de Terapia Celular ha establecido exitosamente líneas
celulares inmortalizadas de una gran variedad de tejidos
animales, usando una tecnología original. Brevemente,
el método consiste en cultivar células en condiciones
de cultivo primario, en presencia de medio condicionado
por la línea de tiroides de rata UCHT1 (Caviedes,
R. y Stanbury, J.B.. Endocrinology. 99:549-554,
1976.). Tras períodos variables de tiempo (1 - 9 meses),
las células se inmortalizan, y retienen características
diferenciadas en forma estable. Estas líneas son modelos
de estudios de fisiología y fisiopatología celular (sindrome
de Down, Enfermedades de Parkinson y Alzheimer, distrofia
muscular Duchenne), y una fuente de tejido en terapias
de trasplante celular. El laboratorio es parte activa
del Centro de Investigación Clínica y Estudios Farmacológicos
(CICEF) de la Facultad, del cual el Dr. Pablo Caviedes
es Subdirector.
Proyectos de Investigación
(2002 a la fecha):
01. Proyecto Fondecyt
Nº 1090160, Años 2009-2012 ($191.693.000). Role of DYRK1A
and DSCR1 overespression in genetic regulatory circuits
and cellular dysfunction of immortalized neuronal cells
derived from trisomy 16 mouse, an animal model of human
down síndrome: posible therapeutic targets. Investigador responsable
Dr. Pablo Caviedes.
02. Proyecto Juvenile
Diabetes Research Foundation International (JDRFI),
EUUU. No 5-2008-796. Años 2008 - 2009 (US$ 105.100).
Non-enzymatic isolation of viable islets by differential
osmotic shock. Co investigador principal. Dr.
Pablo Caviedes.
03. Clínica Las Condes,
Años 2007 – 2008, (US $ 10.000) Optimización de las
condiciones de cultivo de celulas derivadas de cardioesferas.
Co investigador Dr. Pablo Caviedes.
04. Proyecto CORFO,
Adquisición N° 1865-2-LE07, Años 2007– 2008, ($ 59.110.045,80).Estudio
de Mercado de los Ensayos Clínicos en Chile, en Fases
I, II, III y IV. Proyecto
Enlaces ENL 07/05, 2007, ($2.500.000) Investigador responsable
Dr. Pablo Caviedes.
05. Proyecto FHTC
Matching Funds Tampa, Florida. EEUU, Años 2006- 2007,
(US$ 155.000). Purification
and Characterization of a Transformation Factor Research
Program. Secreted
by Rat Thyroid Tumor Cell Line. Coinvestigador principal Dr. Pablo
Caviedes.
06.
Proyecto
Fondecyt N° 1061083, Años 2006-2009. Estudios acerca
del mecanismo molecular de la enfermedad de Parkinson:Posible
papel neuroprotector de DT-diaforasa y GST M2-2 en cultivos
celulares y asociacion de coexistencia de polimorfismos
de DT-diaforasa y alfa-sinucleina con enfermedad de
Parkinson. Coinvestigador Dr. Pablo Caviedes
07. Proyecto FIA,
Ministerio de Agricultura, FIA-ES-C-2005-1-A-007.
Años 2005 – 2006 ($60.000.000). Estudios
químicos, farmacológicos y toxicológicos de Haplopappus
multifolius y H. taeda, conducentes al desarrollo
de una Monografía del "bailahuén". Coinvestigador
Dr. Pablo Caviedes
08. Programa intercambio
CNRS/CONICYT Años 2004-2005. Rol de genes relacionados
con el sindrome de Down en las alteraciones del calcio
intracelular en una línea neuronal derivada de corteza
cerebral de ratón trisómico 16, modelo animal de la
condición humana.
Investigador responsable
Dr. Pablo Caviedes
09. Proyecto Fondecyt
N° 1040862, Años 2004-2006 ($107.088.000). Gene dosage
effects in cholinergic and glutamatergic dysfunction
of immortalized neuronal cells derived from the trisomy
16 mouse, an animal model of human Down syndrome. Investigador responsable Dr. Pablo Caviedes.
10.
Proyecto
Fondation Jérôme Lejeune, París, Francia, Años 2003-2005
(45.000 €). Modèles
cellulaires du syndrome de Down humain : Rôle de la
Surexpression génique dans le mauvais fonctionnement
neuronal de cellules immortalisées de système nerveux
de la souris trisomique 16. Investigador responsable
Dr. Pablo Caviedes.
11. The Coalition
to Cure Tampa,
FL. EEUU, Año 2002.(US$6.000), Establishment of a human substantia
nigra cell line for use in Parkinson's Disease cell
transplant, therapy of Parkinson’s disease. Investigador responsable Dr. Pablo
Caviedes.
12. Proyecto DID,
Enlaces. 1 año 2002 ($2.200.000) Mecanismos celulares
y moleculares de daño por sobrexpresión génica en líneas
celulares neuronales: Patología y terapia en sindrome
de Down y enfermedad de Alzheimer. Investigador responsable
Dr. Pablo Caviedes
13. Proyecto Fondecyt
N° 1020672 Años 2002-2005. Estudios acerca del mecanismo
de toxicidad de o-quinonas derivadas de dopamina y el
posible polimorfismo de DT-diaforasa y GST M-2 / M1-1
en enfermos de Parkinson chilenos. Investigador alterno
Dr. Pablo Caviedes.
Publicaciones
ISI (2002 a la fecha):
01. Cabané, P., Gac,
P., Pineda, P., Amat, J., Caviedes, R., y Caviedes,
P.. Allotransplant
of microencapsulated parathyroid tissue in severe post-surgical
hypoparathyroidism. Transplantation
Proceedings (2009), en prensa.
02. Paris, I., Perez-Pastene,
C., Couve, E., Caviedes, P., Ledoux, S. y Segura-Aguilar
J. (2009). Copper-dopamine complex induces mitochondrial
autophagy preceding caspase-independent apoptotic cell
death. J
Biol Chem. Mar 5, in press. ISI: 5.581. # citations:
0
03. Paula-Lima, A.
C., Arriagada, C., Toro, R. Cárdenas, A.M., Caviedes,
R., Ferreira, S.T. y Caviedes, P. .(2008).
Amyloid aggregation inhibitors reduce excess amyloid
in a trisomy 16 mouse cortical cell line. Biol Res41,
129-136. ISI: 1.177. # citations: 0
04. Paris I, Lozano
J, Cardenas S, Perez-Pastene C, Saud K, Fuentes P, Caviedes
P, Dagnino-Subiabre A, Raisman-Vozari R, Shimahara
T, Kostrzewa JP, Chi D, Kostrzewa RM, Caviedes R, Segura-Aguilar
J. (2008). The
catecholaminergic RCSN-3 cell line: a model to study
dopamine metabolism. Neurotox Res.
May;13(3-4):221-230. ISI: 5.234. # citations: 0
05. Rojas,
G., Cárdenas, A.M., Fernández-Olivares, P., Shimahara,
T., Segura-Aguilar, J., Caviedes, R., Caviedes,
P. (2008). Effect of APP knockdown on intracellular
calcium increases in a neuronal cell line derived from
the cerebral cortex of a trisomy 16 mouse, an animal
model of Down syndrome. Exp. Neurol., 209, 234–242. ISI:
4.156. # citations: 0
06. Ardiles, A.O.,
González-Jamett, A. M., Maripillan, J., Naranjo, D.,
Caviedes, P., Cárdenas, A.M. (2007). Calcium channel subtypes differentially
regulate fusion pore stability and expansion. J. Neurochem.
103:1574–1581. ISI: 4.260. # citations: 0
07. Paris,
I., Cárdenas, S., Perez-Pastene, C., Lozano, J., Graumann,
R., Riveros, A., Caviedes, P. & Segura-Aguilar,
J. (2007), Aminochrome as a preclinical experimental
model to study degeneration of dopaminergic neurons
in Parkinson’s disease. Neurotoxicity Res. 12(2):125-134.
ISI: 5.2. # citations: 0
08. Arriagada,
C., Astorga, C., Atwater, I., Rojas, E., Mears, D.,
Caviedes, R. & Caviedes, P. (2007).
Endosomal abnormalities related
to amyloid precursor protein in cholesterol treated
cerebral cortex neuronal cells derived from trisomy
16 mice, an animal model of Down Syndrome. Neurosci.
Lett.
423(2) :172-177. . ISI: 2.092. . # citations: 0
09.
Fuentes-Bravo,
P., Paris, I., Nassif Caligaro M., Caviedes, P.
& Segura-Aguilar, J. (2007). Inhibition of VMAT-2 and DT diaphorase
induce cell death in substantia nigra derived cell line-
an experimental cell model for dopamine toxicity studies.
Chem. Res. in Toxicol. 20(5) 776-783. ISI: 3.162. . # citations:
0
10.
Opazo,
P., Saud, K., de Saint Pierre, M., Cárdenas, A.M.,
Allen, D. D., Segura-Aguilar, J., Caviedes, R.,
& Caviedes, P. (2006). Knockdown
of amyloid precursor protein normalizes cholinergic
function in a cell line derived from the cerebral cortex
of a trisomy 16 mouse, an animal model of Down syndrome.
J. Neurosci. Res. 84 :1303–1310.
ISI: 3.476 # citations: 1
11.
Caviedes,
P.,
Caviedes, R., Rapoport, S.I. (2006). Altered calcium
currents in cultured sensory neurons of normal and trisomy
16 mouse fetuses, an animal model for human trisomy
21 (Down syndrome). Biol.
Res. 39 :471 - 481. ISI: 1.177. #
citations: 0
12.
Saud,
K., Arriagada, C., Cárdenas, A. M., Shimahara,T., Allen,
D.D., Caviedes, R. & Caviedes, P.
(2006). Neuronal dysfunction
in Down syndrome: Contribution of neuronal models in
cell culture. J.
Physiol (Paris), 99 :201–210. ISI: 1.575. #
citations: 0
13.
Allen,
D.D., Caviedes, R., Cárdenas, A.M., Shimahara
T., Segura-Aguilar, J. & Caviedes, P. (2005).
Cell lines as
in vitro models for drug screening and toxicity studies.
Drug Dev. Ind. Pharm. 31(8):
747 – 758.ISI: 0.821. # citations: 4
14.
Paris,
I., Martinez-Alvarado, P., Cárdenas S., Perez-Pastene,
C., Graumann, R., Fuentes, P., Olea Azar, C. Caviedes,
P. & Segura-Aguilar, J. (2005). Dopamine-dependent iron toxicity in cells derived
from rat hypothalamus. Chem. Res. in Toxicol.
18(3 ) :
415-419. ISI: 3.162. # citations: # citations: 4
15.
Paris,
I., Martinez-Alvarado, P., Perez-Pastene, C., Vieira,
M. N.N., Olea-Azar, C., Raisman-Vozari, R., Cardenas,
S., Graumann, R., Caviedes, P. & Segura-Aguilar,
J. (2005). Monoamine
transporter inhibitors and norepinephrine reduce dopamine-dependent
iron toxicity in cells derived from the Substantia Nigra.
J. Neurochem., 92(5) : 1021-1032.
ISI:
4.260. # citations: 3
16. Arriagada,
C., Paris, I., Sánchez de las Matas, M. J., Martínez-Alvarado,
P., Graumann, R., Cárdenas, Castañeda, P. Pérez-Pastene,
C., Olea Azar, C., Couve, E., Herrero, M.T., Caviedes,
P. & Segura-Aguilar, J. (2004). Neurotoxic
effects of leukoaminochrome o-semiquinone radical on
RCSN-3 cells: Mitochondrial damage, necrosis, and hydroxyl
radical formation. Neurobiol.
Dis.,
16 : 468– 477. ISI: 4.128. # citations:
11
17. Aguilar
Hernández, R., Sánchez de las Matas, M.J., Arriagada,
C., Barcia, C., Caviedes, P., Herrero,
M.T., Segura-Aguilar, J. (2003). MPP+
induced degeneration is potentiated by dicoumarol in
cultures of RCSN-3 dopaminergic cell line. Implications of neuromelanin in oxidative
metabolism of dopamine neurotoxicity. Neurotoxicity
Res. 5(6):407-411. ISI: 5.2. # citations:
3
18. Silva,
A., Collao, A., Orellana, M., Meléndez, J., Caviedes,
P. & Cárdenas, A. M.
(2003).
Zopiclone, but not brotizolam, impairs memory storage
during sleep. Neurosci. Res. 47(2):241-243. ISI:
1.953. #
citations: 1
19. Barros,
V.G., Boado, L.A., Adamo, A.M., Caviedes, R.,
Caviedes, P. & Antonelli, M. C. (2003). Corticosterone down-regulates dopamine
D4 receptor in a mouse cerebral cortex neuronal cell
line. Neurotoxicity
Res. 5(5), 369-374. ISI: 5.2. # citations:
2
20.
Cárdenas,
A.M., Arriagada, C., Allen, D.D., Caviedes, R.,
Cortes, J.F. Martín, J., Couve, E., Rapoport, S.I.,
Shimahara, T., & Caviedes, P. (2002). Neuronal cell lines from the hippocampus of the normal
and trisomy 16 mouse fetus (a model for down syndrome)
exhibit neuronal markers, cholinergic function and functional
neurotransmitter receptors. Exp. Neurol. 177(1):159-170.
ISI: 4.156.
21.
Graumann
R, Paris I, Martinez-Alvarado P, Rumanque P, Perez-Pastene
C, Cardenas SP, Marin P, Diaz-Grez F, Caviedes R,
Caviedes P, Segura-Aguilar J. (2002). Oxidation of dopamine to aminochrome as a mechanism
for neurodegeneration of dopaminergic systems in Parkinson's
disease. Possible
neuroprotective role of DT-diaphorase. Pol. J. Pharmacol.
Nov-Dec, 54(6): 573-579. ISI: 1.222.
# citations: 13
22. Paris,
I., Martinez, P., C. Arriagada, Dagnino-Subiabre, A.,
J. Montiel, Caviedes, R., Caviedes, P., Mora, S., Diaz-Veliz,
G., Cassels, B., C. Olea-Azar, F. Aboitiz, Segura-Aguilar,
J. (2002).DT-diaphorase: a neuroprotective enzyme of
dopaminergic systems. Pol. J. Pharmacol. 54 :181-183.
ISI: 1.222. . # citations: 13
23.
Allen,
D.D., Cárdenas, A.M., Arriagada, C., Bennett, L.B.,
García, C. J., Rapoport, S.I., Caviedes, R.
& Caviedes, P. (2002). A dorsal
root ganglia cell line derived from trisomy 16 fetal
mice, a model for Down Syndrome. Neuroreport
13(4), 491-496. ISI: 2.137. # citations:
2
24. Cárdenas,
A.M., Allen, D.D., Arriagada, C., Olivares, A., Bennett,
L.B., Caviedes, R., Dagnino-Subiabre, A., Mendoza,
I.E., Segura-Aguilar, J., Rapoport, S.I. & Caviedes,
P. (2002). Establishment and characterization of immortalized neuronal cell lines
derived from the spinal cord of normal and trisomy 16
fetal mice, an animal model of Down Syndrome. J. Neurosci. Res. 68(2):46-58.
ISI: 3.476. # citations: 6
25.
Hurtado-Guzmán,
C., Martínez-Alvarado, P., Paris, I., Dagnino-Subiabre,
A., Caviedes, P., Caviedes, R.,
Cassels, B.K. & Segura-Aguilar, J. (2002). Neurotoxicity of MAO inhibitors in adult rat hypothalamic
cell culture. Neurotoxicity Res. 4 (2) :
161–163. ISI: 2.000. # citation: 0
PATENTES
1.- Caviedes, P., Caviedes, R., Freeman, TB., Sanberg, P.R. y
Cameron D.F. Proliferated Cell Lines and Uses Thereof.
International Publication number WO 03/065999 A2. Filed
Feb. 8th, 2002, publication date: August 14th, 2003.
World Intellectual Property Organization, International
Bureau. USA: US 2003/0232752 A1 (7 Feb 2003). European
Patent EP1575524 (09/21/2005).
2.- Caviedes, P., Caviedes, R., Freeman, TB, Asenjo, J., Andrews,
B., Sepúlveda, D, Arriagada, C. y Salazar Rivera, J..
Materials and Methods for Regulating Process Formation in Cell
Culture. Filed April 1st, 2003. International Publication
number WO 2004/087860 A2. Publication date: October
14, 2004. World Intellectual Property Organization,
International Bureau. United States Patent No. 7,323,333,
January 29, 2008.
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