ICBM Instituto de Ciencias Biomédicas • Facultad de Medicina Universidad de Chile
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Farmacología Molecular y Clínica


INVESTIGACION Y LABORATORIOS

 
 

11. LABORATORIO DE TERAPIA CELULAR

Pabellón C, 3er piso

Fonos: 9786075 – 9786559 - 9786362

 

Académicos Participantes:

Profesor Asociado  Raúl Caviedes Codelia

Fono: 9786075

rcaviede@med.uchile.cl

 

         Profesor Asociado Pablo Caviedes Fernández

         Fono: 9786559

         pcaviede@ med.uchile.cl

 

Profesor Titular  Illani Atwater (Prog. Genética)

Fono: 9786361

iatwater@med.uchile.cl

 

Profesor Juan Segura-Aguilar

Fono: 9786059

Email: jsegura@med.uchile.cl

 

Personal de colaboración:

 

Sr. Ramón Pèrez, Bioquímico

 

Ayudante Técnico:

             Sr. Fernando Guzman Cid

 

Líneas de Investigación.

¨       El Laboratorio de Terapia Celular ha establecido exitosamente líneas celulares inmortalizadas de una gran variedad  de tejidos animales, usando una tecnología original. Brevemente, el método consiste en cultivar células en condiciones de cultivo primario, en presencia de medio condicionado por la línea de tiroides de rata UCHT1 (Caviedes, R. y Stanbury, J.B.. Endocrinology. 99:549-554, 1976.). Tras períodos variables de tiempo (1 - 9 meses), las células se inmortalizan, y retienen características diferenciadas en forma estable.  Estas líneas son modelos de estudios de fisiología y fisiopatología celular (sindrome de Down, Enfermedades de Parkinson y Alzheimer, distrofia muscular Duchenne), y una fuente de tejido en terapias de trasplante celular. El laboratorio es parte activa del Centro de Investigación Clínica y Estudios Farmacológicos (CICEF) de la Facultad, del cual el Dr. Pablo Caviedes es Subdirector.

 

Proyectos de Investigación (2002 a la fecha):

 

01.  Proyecto Fondecyt Nº 1090160, Años 2009-2012 ($191.693.000). Role of DYRK1A and DSCR1 overespression in genetic regulatory circuits and cellular dysfunction of immortalized neuronal cells derived from trisomy 16 mouse, an animal model of human down síndrome: posible therapeutic targets. Investigador responsable Dr. Pablo Caviedes

02.  Proyecto Juvenile Diabetes Research Foundation International (JDRFI), EUUU. No 5-2008-796. Años 2008 - 2009 (US$ 105.100). Non-enzymatic isolation of viable islets by differential osmotic shock. Co investigador principal. Dr. Pablo Caviedes.

03.  Clínica Las Condes, Años 2007 – 2008, (US $ 10.000) Optimización de las condiciones de cultivo de celulas derivadas de cardioesferas. Co investigador Dr. Pablo Caviedes.  

04.  Proyecto CORFO, Adquisición N° 1865-2-LE07, Años 2007– 2008, ($ 59.110.045,80).Estudio de Mercado de los Ensayos Clínicos en Chile, en Fases I, II, III y IV. Proyecto Enlaces ENL 07/05, 2007, ($2.500.000) Investigador responsable Dr. Pablo Caviedes.

05.  Proyecto FHTC Matching Funds Tampa, Florida. EEUU, Años 2006- 2007, (US$ 155.000). Purification and Characterization of a Transformation Factor Research Program. Secreted by Rat Thyroid Tumor Cell Line. Coinvestigador principal Dr. Pablo Caviedes.

06.  Proyecto Fondecyt  N° 1061083, Años 2006-2009. Estudios acerca del mecanismo molecular de la enfermedad de Parkinson:Posible papel neuroprotector de DT-diaforasa y GST M2-2 en cultivos celulares y asociacion de coexistencia de polimorfismos de DT-diaforasa y alfa-sinucleina con enfermedad de Parkinson. Coinvestigador Dr. Pablo Caviedes

07.  Proyecto FIA, Ministerio de Agricultura, FIA-ES-C-2005-1-A-007. Años 2005 – 2006 ($60.000.000). Estudios químicos, farmacológicos y toxicológicos de Haplopappus multifolius y H. taeda, conducentes al desarrollo de una Monografía del  "bailahuén". Coinvestigador Dr. Pablo Caviedes

08.  Programa intercambio CNRS/CONICYT Años 2004-2005. Rol de genes relacionados con el sindrome de Down en las alteraciones del calcio intracelular en una línea neuronal derivada de corteza cerebral de ratón trisómico 16, modelo animal de la condición humana.

Investigador responsable Dr. Pablo Caviedes

09.  Proyecto Fondecyt N° 1040862, Años 2004-2006 ($107.088.000). Gene dosage effects in cholinergic and glutamatergic dysfunction of immortalized neuronal cells derived from the trisomy 16 mouse, an animal model of human Down syndrome. Investigador responsable Dr. Pablo Caviedes.  

10.  Proyecto Fondation Jérôme Lejeune, París, Francia, Años 2003-2005 (45.000 €).  Modèles cellulaires du syndrome de Down humain : Rôle de la Surexpression génique dans le mauvais fonctionnement  neuronal de cellules immortalisées de système nerveux de la souris trisomique 16. Investigador responsable Dr.  Pablo Caviedes.

11.  The Coalition to Cure Tampa, FL. EEUU, Año 2002.(US$6.000), Establishment of a human substantia nigra cell line for use in Parkinson's Disease cell transplant,  therapy of Parkinson’s disease. Investigador responsable Dr. Pablo Caviedes.

12.  Proyecto DID, Enlaces. 1 año 2002 ($2.200.000)  Mecanismos celulares y moleculares de daño por sobrexpresión génica en líneas celulares neuronales: Patología y terapia en sindrome de Down y enfermedad de Alzheimer. Investigador responsable Dr. Pablo Caviedes

13.  Proyecto Fondecyt  N° 1020672  Años 2002-2005. Estudios acerca del mecanismo de toxicidad de o-quinonas derivadas de dopamina y el posible polimorfismo de DT-diaforasa y GST M-2 / M1-1 en enfermos de Parkinson chilenos. Investigador alterno Dr. Pablo Caviedes.

 

 

Publicaciones ISI (2002 a la fecha):

 

01.    Cabané, P., Gac, P., Pineda, P., Amat, J., Caviedes, R., y Caviedes, P.. Allotransplant of microencapsulated parathyroid tissue in severe post-surgical hypoparathyroidism. Transplantation Proceedings (2009), en prensa.

02.    Paris, I., Perez-Pastene, C., Couve, E., Caviedes, P., Ledoux, S. y Segura-Aguilar J. (2009). Copper-dopamine complex induces mitochondrial autophagy preceding caspase-independent apoptotic cell death. J Biol Chem. Mar 5, in press. ISI: 5.581. # citations: 0

03.    Paula-Lima, A. C., Arriagada, C., Toro, R. Cárdenas, A.M., Caviedes, R., Ferreira, S.T. y Caviedes, P. .(2008). Amyloid aggregation inhibitors reduce excess amyloid in a trisomy 16 mouse cortical cell line. Biol Res41, 129-136. ISI: 1.177. # citations: 0

04.    Paris I, Lozano J, Cardenas S, Perez-Pastene C, Saud K, Fuentes P, Caviedes P, Dagnino-Subiabre A, Raisman-Vozari R, Shimahara T, Kostrzewa JP, Chi D, Kostrzewa RM, Caviedes R, Segura-Aguilar J. (2008). The catecholaminergic RCSN-3 cell line: a model to study dopamine metabolism. Neurotox Res. May;13(3-4):221-230. ISI: 5.234. # citations: 0

05.    Rojas, G., Cárdenas, A.M., Fernández-Olivares, P., Shimahara, T.,  Segura-Aguilar, J., Caviedes, R., Caviedes, P. (2008). Effect of APP knockdown on intracellular calcium increases in a neuronal cell line derived from the cerebral cortex of a trisomy 16 mouse, an animal model of Down syndrome. Exp. Neurol., 209, 234–242. ISI: 4.156. # citations: 0

06.    Ardiles, A.O., González-Jamett, A. M., Maripillan, J., Naranjo, D., Caviedes, P., Cárdenas, A.M. (2007). Calcium channel subtypes differentially regulate fusion pore stability and expansion. J. Neurochem. 103:1574–1581. ISI: 4.260. # citations: 0

07.    Paris, I., Cárdenas, S., Perez-Pastene, C., Lozano, J., Graumann, R., Riveros, A., Caviedes, P. & Segura-Aguilar, J. (2007),  Aminochrome as a preclinical experimental model to study degeneration of dopaminergic neurons in Parkinson’s disease. Neurotoxicity Res. 12(2):125-134. ISI: 5.2. # citations: 0

08.    Arriagada, C., Astorga, C., Atwater, I., Rojas, E., Mears, D., Caviedes, R. & Caviedes, P. (2007). Endosomal abnormalities related to amyloid precursor protein in cholesterol treated cerebral cortex neuronal cells derived from trisomy 16 mice, an animal model of Down Syndrome. Neurosci. Lett. 423(2) :172-177. . ISI: 2.092. . # citations: 0

09.    Fuentes-Bravo, P., Paris, I., Nassif Caligaro M., Caviedes, P. & Segura-Aguilar, J. (2007).   Inhibition of VMAT-2 and DT diaphorase induce cell death in substantia nigra derived cell line- an experimental cell model for dopamine toxicity studies. Chem. Res. in Toxicol. 20(5) 776-783. ISI: 3.162. . # citations: 0

10.    Opazo, P.,  Saud, K., de Saint Pierre, M., Cárdenas, A.M., Allen, D. D., Segura-Aguilar, J., Caviedes, R., & Caviedes, P. (2006).  Knockdown of amyloid precursor protein normalizes cholinergic function in a cell line derived from the cerebral cortex of a trisomy 16 mouse, an animal model of Down syndrome. J. Neurosci. Res. 84 :1303–1310. ISI: 3.476 # citations: 1

11.    Caviedes, P., Caviedes, R., Rapoport, S.I. (2006). Altered calcium currents in cultured sensory neurons of normal and trisomy 16 mouse fetuses, an animal model for human trisomy 21 (Down syndrome). Biol. Res. 39 :471 - 481. ISI: 1.177. # citations: 0

12.    Saud, K., Arriagada, C., Cárdenas, A. M., Shimahara,T., Allen, D.D., Caviedes, R. & Caviedes, P. (2006). Neuronal dysfunction in Down syndrome: Contribution of neuronal models in cell culture. J. Physiol (Paris), 99 :201–210. ISI: 1.575. # citations: 0

13.    Allen, D.D., Caviedes, R., Cárdenas, A.M., Shimahara T., Segura-Aguilar, J. & Caviedes, P. (2005). Cell lines as in vitro models for drug screening and toxicity studies. Drug Dev. Ind. Pharm. 31(8): 747 – 758.ISI: 0.821. # citations: 4

14.    Paris, I., Martinez-Alvarado, P., Cárdenas S., Perez-Pastene, C., Graumann, R., Fuentes, P., Olea Azar, C. Caviedes, P. & Segura-Aguilar, J. (2005). Dopamine-dependent iron toxicity in cells derived from rat hypothalamus. Chem. Res. in Toxicol. 18(3 ) : 415-419. ISI: 3.162. # citations: # citations: 4

15.    Paris, I., Martinez-Alvarado, P., Perez-Pastene, C., Vieira, M. N.N., Olea-Azar, C., Raisman-Vozari, R., Cardenas, S., Graumann, R., Caviedes, P. & Segura-Aguilar, J. (2005). Monoamine transporter inhibitors and norepinephrine reduce dopamine-dependent iron toxicity in cells derived from the Substantia Nigra. J. Neurochem., 92(5) : 1021-1032. ISI: 4.260. # citations: 3

16.    Arriagada, C., Paris, I., Sánchez de las Matas, M. J., Martínez-Alvarado, P., Graumann, R., Cárdenas, Castañeda, P. Pérez-Pastene, C., Olea Azar, C., Couve, E., Herrero, M.T., Caviedes, P. & Segura-Aguilar, J. (2004). Neurotoxic effects of leukoaminochrome o-semiquinone radical on RCSN-3 cells: Mitochondrial damage, necrosis, and hydroxyl radical formation. Neurobiol. Dis., 16 : 468– 477. ISI: 4.128. # citations: 11

17.    Aguilar Hernández, R., Sánchez de las Matas, M.J., Arriagada, C., Barcia, C., Caviedes, P., Herrero, M.T., Segura-Aguilar, J. (2003). MPP+ induced degeneration is potentiated by dicoumarol in cultures of RCSN-3 dopaminergic cell line. Implications of neuromelanin in oxidative metabolism of dopamine neurotoxicity. Neurotoxicity Res. 5(6):407-411. ISI: 5.2. # citations: 3

18.    Silva, A., Collao, A., Orellana, M., Meléndez, J., Caviedes, P. & Cárdenas, A. M. (2003). Zopiclone, but not brotizolam, impairs memory storage during sleep. Neurosci. Res. 47(2):241-243. ISI: 1.953. # citations: 1

19.    Barros, V.G., Boado, L.A., Adamo, A.M., Caviedes, R., Caviedes, P. & Antonelli, M. C. (2003). Corticosterone down-regulates dopamine D4 receptor in a mouse cerebral cortex neuronal cell line. Neurotoxicity Res. 5(5), 369-374. ISI: 5.2. # citations: 2

20.    Cárdenas, A.M., Arriagada, C., Allen, D.D., Caviedes, R., Cortes, J.F. Martín, J., Couve, E., Rapoport, S.I., Shimahara, T., & Caviedes, P. (2002). Neuronal cell lines from the hippocampus of the normal and trisomy 16 mouse fetus (a model for down syndrome) exhibit neuronal markers, cholinergic function and functional neurotransmitter receptors. Exp. Neurol. 177(1):159-170. ISI: 4.156.

21.    Graumann R, Paris I, Martinez-Alvarado P, Rumanque P, Perez-Pastene C, Cardenas SP, Marin P, Diaz-Grez F, Caviedes R, Caviedes P, Segura-Aguilar J. (2002). Oxidation of dopamine to aminochrome as a mechanism for neurodegeneration of dopaminergic systems in Parkinson's disease. Possible neuroprotective role of DT-diaphorase. Pol. J. Pharmacol. Nov-Dec, 54(6): 573-579. ISI: 1.222. # citations: 13

22.    Paris, I., Martinez, P., C. Arriagada, Dagnino-Subiabre, A., J. Montiel, Caviedes, R., Caviedes, P., Mora, S., Diaz-Veliz, G., Cassels, B., C. Olea-Azar, F. Aboitiz, Segura-Aguilar, J. (2002).DT-diaphorase: a neuroprotective enzyme of dopaminergic systems. Pol. J. Pharmacol.  54 :181-183. ISI: 1.222. . # citations: 13

23.    Allen, D.D., Cárdenas, A.M., Arriagada, C., Bennett, L.B., García,  C. J.,   Rapoport, S.I., Caviedes, R. & Caviedes, P. (2002). A dorsal root ganglia cell line derived from trisomy 16 fetal mice, a model for Down Syndrome. Neuroreport 13(4), 491-496. ISI: 2.137. # citations: 2

24.    Cárdenas, A.M., Allen, D.D., Arriagada, C., Olivares, A., Bennett, L.B., Caviedes, R., Dagnino-Subiabre, A., Mendoza, I.E., Segura-Aguilar, J., Rapoport, S.I. & Caviedes, P. (2002). Establishment and characterization of immortalized neuronal cell lines derived from the spinal cord of normal and trisomy 16 fetal mice, an animal model of Down Syndrome. J. Neurosci. Res. 68(2):46-58. ISI: 3.476. # citations: 6

25.    Hurtado-Guzmán, C.,  Martínez-Alvarado, P., Paris, I., Dagnino-Subiabre, A., Caviedes, P., Caviedes, R., Cassels, B.K. & Segura-Aguilar, J. (2002). Neurotoxicity of MAO inhibitors in adult rat hypothalamic cell culture. Neurotoxicity Res. 4 (2) : 161–163. ISI: 2.000. # citation: 0

 

PATENTES

 

1.- Caviedes, P., Caviedes, R., Freeman, TB., Sanberg, P.R. y Cameron D.F. Proliferated Cell Lines and Uses Thereof. International Publication number WO 03/065999 A2. Filed Feb. 8th, 2002, publication date: August 14th, 2003. World Intellectual Property Organization, International Bureau. USA: US 2003/0232752 A1 (7 Feb 2003). European Patent EP1575524 (09/21/2005).

 

2.- Caviedes, P., Caviedes, R.,  Freeman, TB, Asenjo, J., Andrews, B., Sepúlveda, D, Arriagada, C. y Salazar Rivera, J.. Materials and Methods for Regulating Process Formation in Cell Culture. Filed April 1st, 2003. International Publication number WO 2004/087860 A2. Publication date: October 14, 2004. World Intellectual Property Organization, International Bureau. United States Patent No. 7,323,333, January 29, 2008.

 

 


 

 

 

 
 
 
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